Führender Stressforscher Ron de Kloet über die duale Natur von Hormonen: Von Schutz zu Schaden

LEIDEN, Niederlande, 10. Dezember 2024 – In einem breit angelegten Genomic Press Interview gewährt der renommierte Neurowissenschaftler Prof. Dr. Edo Ronald (Ron) de Kloet entscheidende Einblicke darin, wie Stresshormone von einer schützenden zu einer potenziell schädigenden Wirkung im Gehirn wechseln können – eine Entdeckung, die unser Verständnis stressbedingter psychischer Erkrankungen revolutioniert und neue therapeutische Wege eröffnet hat.

Prof. de Kloet, emeritierter Professor am Universitätsklinikum Leiden und Akademie Professor der Königlich Niederländischen Akademie der Wissenschaften, hat seine Karriere der Erforschung grundlegender Mechanismen der Stressreaktion im Gehirn gewidmet. Seine wegweisende Entdeckung, dass Cortisol über mineralocorticoid rezeptoren (MR) and glucocorticoid rezeptoren (GR) wirkt, hat unser Verständnis stressbedingter psychischer Erkrankungen und deren Behandlung grundlegend verändert.

Das ausführliche Interview, erschienen in Genomic Psychiatry, bietet einzigartige Einblicke sowohl in die wissenschaftliche Reise als auch in die persönliche Geschichte hinter diesen wichtigen Entdeckungen. "Die Endokrinologie ist ein Konzept, ein Ansatz oder sogar eine Methode", erklärt Prof. de Kloet und denkt dabei über die inspirerenden Worte seinen Vorbilds Professor Marius Tausk nach: "Unabhängig von der spezifischen endokrinologischen Teildisziplin, dem Thema oder Gegenstand ist das verbindende Element das Ziel: zu verstehen, wie Signale die Prozesse in Zellen, Geweben und Organen koordinieren."

Die zentrale Erkenntnis seines Forschungsteams – dass ein einziges Hormon, Cortisol, das Gehirn durch verschiedene Rezeptorsysteme sowohl schützen als auch schädigen kann – kam nach Jahren akribischer Untersuchungen. Diese Entdeckung führte zur Formulierung der MR:GR-Balance-Hypothese, die besagt, dass die richtige Funktionsweise der Stressreaktionen von einem ausgewogenen Verhältnis dieser beiden Rezeptorsysteme abhängt.

"Bei einem Ungleichgewicht der MR- und GR-vermittelten Aktionen wird die Einleitung und Steuerung der Stressreaktion beeinträchtigt", erläutert Prof. de Kloet. "Ab einem bestimmten Schwellenwert kann dies zu einer neuroendokrinen Dysregulation und gestörten Verhaltensanpassung führen, was möglicherweise stressbedingte Verschlechterungen verstärken und die Anfälligkeit erhöhen kann."

Die Auswirkungen dieser Arbeit reichen weit über das theoretische Verständnis hinaus. In Zusammenarbeit mit Corcept Therapeutics hat Prof. Ron de Kloet’s und sein Nachfolger, Prof Onno Meijer’s, Forschung zur Entwicklung neuartiger selektiver Glucocorticoid/Mineralocorticoid-Rezeptor-Modulatoren (SGRM/SMRM) geführt. Diese Verbindungen, die sich derzeit in den klinischen Studienphasen 2 und 3 befinden, zeigen vielversprechende Ansätze für die Behandlung verschiedener stressbedingter Erkrankungen bei möglicherweise geringeren Nebenwirkungen als herkömmliche Therapien.

Seine aktuellen Forschungskooperationen umfassen ein bahnbrechendes Programm mit Dr. Megan Galbally in Melbourne, Australien, das untersucht, wie frühkindlicher Stress durch Cortisolwirkung in der Amygdala Angststörungen im Kindesalter beeinflusst. Diese Arbeit liefert entscheidende Erkenntnisse über die entwicklungsbiologischen Ursprünge stressbedingter Störungen und zeigt neue Ansätze für Frühinterventionen auf.

Im Laufe seiner Karriere wurde Prof. de Kloet mit zahlreichen prestigeträchtigen Auszeichnungen geehrt, darunter der Geoffrey Harris Award (2005), der ECNP Award (2007) und die Goldene Emil-Kraepelin-Medaille (2014). 2010 wurde er zum Ritter im Orden vom Niederländischen Löwen geschlagen, und kürzlich erhielt er zusammen mit seiner langjährigen Kollegin Prof. Marian Joëls den Global Stress & Resilience Network Pioneer Award 2024.

Das Genomic Press Interview gibt auch Einblick in Prof. de Kloet’s Philosophie zur wissenschaftlichen Führung und Zusammenarbeit. Sein Mentoring-Ansatz hat Generationen von Neurowissenschaftlern geprägt, wobei über 57 Doktoranden ihre Promotionen unter seiner Betreuung abgeschlossen haben. "Fokus, Zusammenarbeit und gegenseitiger Respekt sind die Zutaten für eine spannende wissenschaftliche Reise", teilt er mit und betont dabei die Bedeutung interdisziplinärer Ansätze in der modernen Neurowissenschaft.

Prof. Ron de Kloet’s Genomic Press Interview ist Teil einer größeren Reihe, die die Menschen hinter den einflussreichsten wissenschaftlichen Ideen unserer Zeit vorstellt. Jedes Interview der Reihe bietet eine Kombination aus wegweisender Forschung und persönlichen Reflexionen und vermittelt den Lesern einen umfassenden Einblick in die Wissenschaftler, die die Zukunft gestalten. Weitere Informationen zu den von Genomic Press vorgestellten Forschungsleitenden und aufstrebenden Wissenschaftlern finden Sie auf unserer Publikationswebsite: https://genomicpress.kglmeridian.com/.

Das vollständige Genomic Press Interview mit dem Titel " Edo Ronald de Kloet: How does the action of glucocorticoids change from protective to harmful? What is the cause? And what are the consequences?" ist ab dem 03. Dezember 2024 in Genomic Psychiatry verfügbar und bietet Lesern eine einzigartige Gelegenheit, die Gedanken und Erfahrungen eines der einflussreichsten Köpfe in der Neurowissenschaft und Neurobiologie von Gehirnerkrankungen zu erkunden. Der Artikel ist online frei zugänglich unter https://doi.org/10.61373/gp024k.0088.

Über Genomic Psychiatry - Genomic Psychiatry: Advancing Science from Genes to Society (ISSN: 2997-2388) stellt einen Paradigmenwechsel bei genetischen Fachzeitschriften dar, indem Fortschritte in Genomik und Genetik mit Entwicklungen in allen anderen Bereichen der zeitgenössischen Psychiatrie verwoben werden. Genomic Psychiatry veröffentlicht medizinische Forschungsarbeiten höchster Qualität aus dem gesamten Kontinuum von Genen und Molekülen über Neurowissenschaften und klinische Psychiatrie bis hin zur öffentlichen Gesundheit.