应激研究权威Ron de Kloet论激素的双重性质：从保护到危害

荷兰莱顿，2024年12月10日讯 - 在基因组新闻最新发布的深度专访中，卓越神经科学家Edo Ronald（Ron）de Kloet博士揭示了应激激素如何从保护转为潜在损害大脑的关键机制，这一发现彻底改变了我们对应激相关精神疾病的认知，并为治疗开辟了新途径。

de Kloet博士现任莱顿大学医学中心名誉教授、荷兰皇家艺术与科学院院士，毕生致力于解析大脑应激反应的基础机制。他在皮质醇通过盐皮质激素受体（MR）和糖皮质激素受体（GR）发挥作用方面的突破性发现，为理解和治疗应激相关心理健康疾病开创了新纪元。

这篇发表于《基因组精神病学》的深度专访，不仅展现了重大科学发现背后的历程，更揭示了推动这些发现的个人故事。"内分泌学是一个概念，一种方法，甚至是一种思维方式，"de Kloet教授在谈到其榜样Marius Tausk教授的启发时如是说，"无论具体的内分泌学分支、课题或主题如何，核心目标始终是理解信号如何协调细胞、组织和器官中的各种过程。"

他的研究团队经过多年细致研究后，做出了一个关键性发现：单一激素皮质醇可以通过不同的受体系统既保护又损害大脑。这一发现促成了MR:GR平衡假说的提出，该假说表明应激反应的正常功能依赖于这两个受体系统之间的微妙平衡。

"当MR和GR介导的作用失去平衡时，应激反应的启动和调控就会受损，"de Kloet教授解释道，"在某个临界点上，这可能导致神经内分泌失调和行为适应障碍，potentially加重应激相关损伤并增加易感性。"

这项工作的影响远超理论层面。通过与Corcept制药公司的合作，de Kloet教授和其继任者Onno Meijer教授的研究促成了新型选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体调节剂（SGRM/SMRM）的开发。这些目前处于二期和三期临床试验阶段的化合物，在治疗各类应激相关疾病方面显示出显著潜力，同时可能比传统治疗方法具有更少的副作用。

他目前与墨尔本的Megan Galbally博士合作开展的开创性研究项目，正在探索早期生活应激如何通过杏仁核中的皮质醇作用影响儿童焦虑障碍。这项工作为理解应激相关疾病的发育起源提供了关键见解，并为早期干预提出了新方法。

在其职业生涯中，de Kloet教授获得了众多重要荣誉，包括Geoffrey Harris奖（2005年）、ECNP奖（2007年）和Emil Kraepelin金质奖章（2014年）。他于2010年被授予荷兰狮子勋章骑士称号，最近又与其长期合作伙伴Marian Joëls教授一起获得了2024年全球应激与韧性网络先锋奖。

基因组新闻专访还展现了de Kloet教授关于科学领导力和协作的理念。在他的指导下，已有57名博士生完成学位论文。"专注、协作和互相尊重是令人兴奋的科学之旅的重要因素，"他强调了现代神经科学中跨学科方法的重要性。

完整的基因组新闻专访题为《Edo Ronald de Kloet：糖皮质激素作用如何从保护转变为有害？原因是什么？后果又是什么？》将于2024年12月3日在《基因组精神病学》上发表，读者可以通过https://doi.org/10.61373/gp024k.0088免费在线访问。

关于基因组精神病学

《基因组精神病学：从基因到社会的科学进展》（ISSN: 2997-2388）代表着遗传学期刊的范式转变，将基因组学和遗传学的进展与当代精神病学其他领域的进展紧密结合。该期刊发表最高质量的医学研究论文，涵盖从基因和分子到神经科学、临床精神病学和公共卫生的整个连续统。