抗マラリア化合物は多嚢胞性卵巣症候群の緩和に有望

抗マラリア特性を持つことがよく知られている植物由来の化合物は、世界の何百万人もの女性が罹患している大きな公衆衛生問題である多嚢胞性卵巣症候群を緩和する。アルテミシニンと呼ばれるこれらの化合物が、複数のげっ歯類モデルと患者の小規模コホートにおいて卵巣のアンドロゲン産生を抑制することによってその効果を発揮することが、新しい研究で示された。この知見は、アルテミシニンの多用途性を強調するだけでなく、この疾患の予防と治療のための有望な新しいアプローチを明らかにしている。多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、生殖年齢の女性に最もよくみられる内分泌疾患の1つである。アンドロゲン濃度の上昇（高アンドロゲン血症）が特徴であり、代謝機能障害、排卵障害、不妊症など、さまざまな健康への影響が認められる。しかし、この症候群の有病率が高いにもかかわらず、PCOSの機構的基盤はほとんど理解されておらず、薬物治療は大半が特定の症状のみに焦点を当てているため有効性は限定されている。高アンドロゲン血症がPCOSに関連するほとんどの症状と合併症の主な特徴および原因であるため、アンドロゲン産生の抑制を目的とした治療はPCOSの治療に有益と考えられる。

今回、Yang Liuらが、アルテミシニンとその誘導体がPCOSの発症に及ぼす影響を評価した。これらの化合物は、抗マラリア効果がよく知られているが、有益な代謝効果があることも示されている。Liuらは、げっ歯類モデルにおいて、ヨモギ属植物から分離されたアルテミシニン誘導体であるアルテメテル（ATM）が、アンドロゲン生成に重要な酵素であるCYP11A1を標的にすることで卵巣のアンドロゲン合成を低下させることを発見した。ATMはプロテアーゼLONP1との相互作用を促進することでCYP11A1の分解を誘導する。また、LONP1の過剰発現が卵巣のアンドロゲン産生を抑制することも明らかにした。Liuらは、PCOSの女性19名を対象としたパイロット臨床試験で、アルテミシニンの治療効果の可能性をさらに実証した。これらの女性では、マラリア治療薬であるジヒドロアルテミシニンを12週間服用することで、副作用が生じることなく、PCOSの主要なバイオマーカーが大幅に減少し、月経周期がより規則的になった。「長期的な影響を完全に理解し、投与法を最適化して治療結果を最大化するにはさらなる研究が必要だが、アルテミシニンがPCOSの有効な治療薬であるという発見は、PCOS治療の展望を変えうる特定の治療法の開発に向けた有望な新しいアプローチを明らかにしている」と、関連するPerspectiveでElisabet Stener-Victorinは述べている。