La deleción cromosómica 22q11.2 conduce a riesgo de espina bífida grave

Según informan los investigadores, las deleciones cromosómicas 22q11.2 aumentan el riesgo de meningomielocele, una de las formas más graves y frecuentes de espina bífida. De acuerdo con los resultados, este riesgo está mediado por la pérdida de Crkl, uno de los varios genes que expresan el tubo neural localizados en el intervalo de deleción 22q11.2, y este riesgo solo se alivia parcialmente con suplementos de folato. El meningomielocele (MM) es un tipo grave de defecto del tubo neural que a menudo requiere reparación quirúrgica prenatal o posnatal y puede dar lugar a diversas dificultades físicas y de desarrollo. Aunque su incidencia ha disminuido en las últimas décadas, en gran parte gracias al enriquecimiento con ácido fólico (AF), el MM sigue siendo un problema en algunas zonas del mundo. Las causas del MM siguen siendo en gran parte desconocidas y el riesgo atribuible a variantes genéticas comunes permanece inexplorado. Para comprender mejor la arquitectura genética del MM, Keng Vong y sus colegas establecieron el Consorcio de Secuenciación de Espina Bífida a fin de identificar las mutaciones genéticas presentes en un niño con MM que no están presentes en los padres. Los investigadores descubrieron que las deleciones cromosómicas 22q11.2 (22q11.2del) de novo o heredadas no reconocidas previamente constituían la afección genética recurrente más común, lo que sugiere que los pacientes con MM tendrían 22,98 veces más probabilidades de albergar 22q11.2del en comparación con la población general. Además, en un estudio separado de una cohorte de individuos con deleción 22q11.2, Vong et al. descubrieron que el riesgo de MM era aproximadamente entre 12 y 15 veces mayor de lo esperado. Utilizando un modelo de ratón, los autores investigaron los genes candidatos que impulsaban el riesgo de MM y descubrieron que la pérdida de Crkl era suficiente para alterar el desarrollo del tubo neural y estaba mediada, al menos parcialmente, por el ácido fólico materno.