染色体 22q11.2 缺失会有发生严重脊柱裂的风险

据研究人员报告，染色体 22q11.2 缺失会增加脑脊膜脊髓膨出的风险；脑脊膜脊髓膨出是最严重和最常见的脊柱裂形式之一。根据这些研究发现，这一风险是由 Crkl的缺失介导的；Crkl 是位于 22q11.2 缺失区间的几个表达的神经管基因之一，而补充叶酸只能部分缓解这种脑脊膜脊髓膨出的风险。脑脊膜脊髓膨出（MM）是一种严重的神经管缺陷，它通常需要在产前或产后进行手术修复，并可能导致各种身体发育困难。尽管近几十年来，MM 的发病率主要因强化叶酸 (FA) 服用而有所下降，但 MM 在世界某些地区仍然构成特别挑战。MM 的病因在很大程度上仍不清楚，而可归因于常见基因变异的风险也尚未得到探索。为了更好地了解 MM 的遗传结构，Keng Vong 和同事建立了“脊柱裂测序联盟”，旨在发现在 MM 儿童中存在但在其父母中却不存在的那些基因突变。他们发现，以前未被发现的原发性或遗传性染色体 22q11.2 缺失 (22q11.2del) 是最常见的复发性 MM 的基因基础，表明 MM 患者携带 22q11.2del 的可能性是普通人群的 22.98 倍。此外，在一项针对 22q11.2 缺失个体队列的单独研究中，Vong 等人发现，这些人罹患 MM 的风险比预期要高出约 12 至 15 倍。作者通过某个小鼠模型对驱动 MM 风险的候选基因进行研究后发现， Crkl的缺失足以改变神经管的发育，并且至少部分由母体的叶酸缺乏所介导。