JMC| Insilico Medicineは、ジェネラティブAIを用いたがん治療のための強力で選択性の高いMYT1阻害剤の発見を発表

世界中で乳がんと婦人科のがんは、女性の健康、生殖能力、そして生活の質全体に深刻な脅威をもたらしています。新しい治療薬の標的を特定するために、研究チームはInsilicoの独自のAI駆動の標的同定プラットフォームであるPandaOmicsを使い、卵巣、子宮内膜、子宮頸、そして特にトリプルネガティブ乳がんを含む5種類の婦人科がんのデータ分析を実施しました。注目すべきは、MYT1が関連性の点で全ての疾患を横断して常に最前線にランクインしていたことです。 

MYT1はWee1キナーゼファミリーの一員で、ほとんどの正常組織ではめったに発現せず、しかし多くのがんタイプで高く発現しています。MYT1抑制とCCNE1増幅は、合成致死性として知られる条件であり、細胞周期の調節において重要な機能を果たすことが報告されています。これは、ゲノム不安定性（例えば、CCNE1増幅）を持つがんの治療においてMYT1抑制が有望な合成致死治療戦略であることを意味しています。 

しかしながら、MYT1はWee1と高い相同性を持つため、選択的なMYT1インヒビターを設計することは困難です。この研究でInsilicoは、自社のAI駆動の小分子生成プラットフォームであるChemistry42のサポートを受けて、選択的MYT1インヒビターのギャップを埋めました。構造ベースの薬剤設計（SBDD）戦略を使用し、類似性および選択性に厳格なフィルタを適用して、InsilicoはMYT1をターゲットとした一連の化合物を一から設計しました。これらの新しい化合物の中で、ヒット化合物が一組み出現しました。 

Insilicoはその後、複合体のX線結晶構造分析を実施し、微妙な化学構造修正が活動性に重大な影響を与えることを発見しました。この知識は、さらなる分子最適化のための指針を提供し、Insilicoがリード化合物、コンパウンド21を発見することにつながりました。コンパウンド21は良好なMYT1活性と、Wee1および他のキナーゼパネルに対する優れた選択性を示し、オフターゲット効果の潜在的リスクを低減し、より安全なプロファイルに翻訳する可能性があります。前臨床試験では、強力な体内抗腫瘍効果を示し、ADMEおよびPK/PDで有望なプロファイルも示しています。

この論文の第一著者であり、Insilico MedicineのMYT1プロジェクトの薬物化学責任者である王亜洲（ワン・アジア）博士は以下のように述べています。「このプロジェクトの革新的なアプローチは、効率的なターゲット同定戦略だけでなく、開発ポテンシャルを持つ高選択性のMYT1インヒビターを提供しました。このリード化合物の開発は、Insilicoの合成致死パイプラインを拡張するとともに、患者に利益をもたらすより安全で効果的な治療戦略を見つけるための新しいアイデアを提供しました。」

Insilico Medicineについて

Insilico Medicineは、生成型人工知能（AI）を駆使する臨床段階の医薬品研究開発企業です。次世代の人工知能システムを用いて生物学、化学、臨床試験の分析を統合し、深層生成モデル、強化学習、トランスフォーメーションモデルなどの現代的な機械学習技術を活用して、新しい標的を同定し、特定の属性を持つ分子構造の候補薬物を生成する強力で効率的なAI医薬品研究開発プラットフォームを構築しています。Insilico Medicineは、がん、線維症、免疫、中枢神経系の疾患、加齢に関連する疾患など、未充足の医療ニーズを持つ領域に焦点を当て、革新的な医薬品研究開発を進展させ、加速しています。

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