JMC｜Insilico Medicine、新しいAI駆動型PHD阻害剤を指名し、貧血をターゲットにする

臨床段階の生成型人工知能（AI）駆動型バイオテクノロジー企業であるInSilico Medicine（「インシリコ」）は本日、分子構造と生物活性に関する重要な研究に焦点を当てたACS Publicationsのジャーナルである『薬剤化学ジャーナル』（Journal of Medicinal Chemistry）が、貧血治療用の新規PHD阻害剤の発見を公表したことを発表しました。この学術的なブレイクスルーは、40以上の選択された生成モデルで構成される同社の固有の生成化学プラットフォームChemistry42によって推進されました。

 

以前の研究で示唆されているように、プロリルヒドロキシラーゼドメイン酵素（PHD）の阻害は、ノーベル賞受賞のHIF-α経路を調節することによる赤血球の生成を含む基本的な生物学的プロセスに影響を与え、CKD誘発性貧血の治療の可能性を示しています。

 

構造に基づく薬剤設計（SBDD）戦略に導かれ、Insilicoの科学者たちはPHDターゲットと既知の分子の構造情報を集め、Chemistry42の助けを借りて分子候補のシリーズを生成しました。薬物様相、薬理図形の手がかり、合成評価などをカバーする内蔵フィルターを利用して、AIによって生み出された候補物はランク付けされ、優先順位をつけられ、その後さらなる最適化のためのヒット化合物が生産されました。

 

「Chemistry42のおかげで、分子生成からヒット化合物の選択まで、エンド・ツー・エンドで支援することができました。「人工知能の力で、新規性や品質に妥協することなく、創薬プロセスを加速させることができました。

 

その後、数回の合成試験による最適化を経て、リード化合物15が得られた。この化合物は、良好なin vitro/in vivo ADMETプロファイル、クリーンな安全性プロファイル、複数の生物種における有望なPK特性を示した。さらに、この化合物は、比較的簡単な合成ステップで、ラットの疾患モデルにおいて貧血を緩和することが証明された。

 

「世界人口の10％以上がCKDに罹患していることを考えると、インシリコの新規分子は、さらなる研究と世界中の患者にとって有意義なものになるでしょう。「すでに市販されているPHD阻害剤を総合的に研究した後、より優れた透過性とPKプロファイルを持つ新規の非カルボン酸分子を開発したいと考えています。

 

Insilico Medicineについて

Insilico Medicineは、生成型人工知能（AI）を駆使する臨床段階の医薬品研究開発企業です。次世代の人工知能システムを用いて生物学、化学、臨床試験の分析を統合し、深層生成モデル、強化学習、トランスフォーメーションモデルなどの現代的な機械学習技術を活用して、新しい標的を同定し、特定の属性を持つ分子構造の候補薬物を生成する強力で効率的なAI医薬品研究開発プラットフォームを構築しています。Insilico Medicineは、がん、線維症、免疫、中枢神経系の疾患、加齢に関連する疾患など、未充足の医療ニーズを持つ領域に焦点を当て、革新的な医薬品研究開発を進展させ、加速しています。

詳しい情報はウェブサイトwww.insilico.com

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