JMC｜英矽智能自研AI平台Chemistry42驱动新颖PHD抑制剂发现，用于肾性贫血治疗

由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段药物研发公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布，公司研发团队于专注分子结构和生物活性关键研究的ACS Publications旗下期刊Journal of Medicinal Chemistry发表论文，阐述用于贫血治疗的新颖PHD抑制剂发现过程。该研究成果得益于Chemistry42，由40多个优选生成模型组成的英矽智能自有生成化学平台。

 

已有研究指出，抑制脯氨酰羟化酶可以通过影响诺奖通路HIF-α调控血红细胞产生等基础生物过程，有望成为针对肾性贫血的潜力疗法。以基于结构的药物设计（SBDD）策略为指引，英矽智能研发团队汇总PHD靶点与已知分子的结构信息，并在Chemistry42平台辅助下生成了一系列候选分子。利用平台内置的筛选工具，团队基于药物相似性、药效团信息、合成难度评估等指标对候选分子进行排序，并最终获得苗头化合物用于进一步优化。

 

英矽智能计算化学科学家、论文共同第一作者丁小雨表示，“从分子生成到苗头化合物筛选，Chemistry42平台提供了全方位的协助。有了生成式人工智能工具，我们有望在加速药物发现过程的同时，维持较高的新颖性和分子质量水准。”

 

经过几轮合成测试与优化，团队最终获得先导化合物15。临床前试验显示，该化合物具有良好的安全性特征，在体内外模型中均展现了优秀的ADMET特性，并在多个动物种属中表现出具有潜力的药代动力学（PK）特性。此外，先导化合物15的合成步骤相对简单，且在大鼠疾病模型中表现出缓解贫血的效果。

 

同为论文第一作者的英矽智能药物化学家徐剑宇表示，“鉴于全球超过10%的人口遭受慢性肾病（CKD）的困扰，英矽智能此次公布的创新分子可能对未来研究和全球患者都意义重大。在全面研究市场上已有的PHD抑制剂之后，我们决定专注开发新型非羧酸分子，以求得到更优良的透膜性和药代动力学特征等性质。”

 

关于英矽智能

英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。

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