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Credit: 英矽智能
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ISM6331的新颖分子骨架由Chemistry42生成，具有同类最佳（best-in-class）潜力
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临床前实验中，ISM6331在低剂量下显示出良好药效，且具有理想的口服生物利用度和安全性特征
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英矽智能研发团队在Chemistry42独特的打分和奖励功能辅助下进行排序和筛选，合成和测试了7个分子即获得具有开发潜力的苗头化合物
2023年6月8日，由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布提名潜在同类最佳（best-in-class）临床前候选化合物ISM6331。该泛TEAD抑制剂小分子基于英矽智能自有的生成化学分子设计引擎Chemistry42，靶向Hippo通路用于晚期实体瘤治疗。
转录增强相关结构域（TEAD）蛋白家族包含TEAD1-4共四种转录因子，被认为是Hippo信号通路的关键转录因子，其转录输出在肿瘤发生发展、迁移、肿瘤代谢、免疫、耐药等过程中起重要作用。由于其对上游肿瘤信号通路的相互作用，以及对下游靶基因的控制，TEAD作为抗癌药物靶点、解决耐药问题的潜力逐渐受到关注，目前有多个针对性疗法在研。
ISM6331是一款药效良好的泛TEAD非共价抑制剂，其新颖分子骨架由英矽智能自有生成化学平台Chemistry42设计。临床前试验中，ISM6331在多个细胞系中展现出广谱的抗肿瘤效果，在动物模型中低剂量起效，同时具备良好的口服生物利用度以及较大的安全窗。在积极临床前数据支持下，英矽智能研发团队将进一步将该项目推进到临床阶段。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，“很高兴提名ISM6331作为这个项目的临床前候选化合物，这是一款高度新颖的泛TEAD抑制剂，有望为具有耐药问题的实体瘤患者提供新的治疗选择。TEAD的靶点结构、口袋大小和深度都非常理想，这使得Chemistry42基于结构的分子设计更加方便高效。这个项目里，我们的科学家在第一轮生成就找到了有潜力的苗头化合物。我们致力于推动TEAD项目的临床转化工作，尽快将新颖疗法带到临床，满足未竟的临床需求。”
具体来说，英矽智能研发团队在Chemistry42综合数据库基础上，依托TEAD1晶体结构和TEAD2-4已有的药效团模型等结构信息，生成了超6000个泛TEAD抑制剂候选分子。接着，研究团队将候选分子进行聚类分析和评估，第一轮筛选了其中7个分子进行合成和测试，即获得了有潜力的苗头化合物系列。然后，综合Chemistry42平台提供的亲和力、新颖性、奖励等信息，研发团队确定了进一步开发的苗头化合物，并采用分子对接和药化修饰等方法做进一步优化，最终得到ISM6331候选分子。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov表示，“ISM6331是从Chemistry42生成的分子骨架优化来的，它的新颖性和同类最佳潜力进一步验证了英矽智能AI平台的能力。我们不仅专注于生成化学，同样在生物学和临床研究方面也有布局，这种端到端的能力是英矽智能的独特优势。在AI和机器人技术助力下，我们期待更高效地把多元化管线推到临床阶段。”
自2014年成立以来，英矽智能持续引领前沿科技，包括人工智能、生成化学、生成生物学、量子计算等领域的交叉创新，并不断以学术论文和研发进展等向公众展现研究成果。近期，英矽智能参展2023美国生物技术大会暨展览会（BIO International Convention 2023），携一体化人工智能药物发现平台Pharma.AI和涵盖约30个自研项目，包括3个处于临床阶段项目的多元化管线组合，亮相全球规模最大的生物科技行业盛会。
关于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的生物医药科技公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。
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