Investigadores del CNIO muestran que dirigir el tratamiento a los telómeros puede ser una estrategia eficaz contra el cáncer de pulmón

Los telómeros son las estructuras que protegen los extremos de los cromosomas. De ellos depende que las células tumorales puedan seguir dividiéndose indefinidamente, como si fueran inmortales

Cuando los telómeros están dañados, las células de cáncer de pulmón pierden la capacidad de dividirse y el tumor se reduce, según muestran los nuevos resultados

Dirigir el tratamiento a los telómeros es una estrategia para “quitar la inmortalidad a las células de cáncer”, afirma Maria Blasco, autora senior del trabajo

Las células sanas solo pueden dividirse un número limitado de veces durante la vida del organismo. En cambio, las células tumorales son inmortales: proliferan indefinida y descontroladamente, y es esta la característica que define al cáncer. Investigadores del Grupo de Telómeros y Telomerasa del CNIO (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas), liderados por Maria Blasco, han estudiado por primera vez la posibilidad de tratar el cáncer de pulmón dirigiendo el tratamiento a los telómeros, las estructuras que protegen los extremos de los cromosomas y cuyo estado determina la capacidad de la célula para dividirse indefinidamente.

Los resultados, según explican los investigadores en la revista Cell Death & Differentiation, muestran que, en efecto, dirigir el tratamiento a los telómeros “puede ser una estrategia terapéutica eficaz” contra el cáncer de pulmón no microcítico, responsable de gran parte de la mortalidad en pacientes con cáncer de pulmón.

El trabajo cuenta con Sergio Piñeiro como primer autor, beneficiario de un contrato postdoctoral de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC).

 “Quitar la inmortalidad a las células tumorales es una estrategia terapéutica que todavía no se ha explotado en la lucha contra el cáncer”, afirma Maria Blasco.

Foco en el microambiente tumoral

El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte por cáncer. La ineficacia a largo plazo de las terapias actuales, y el diagnóstico tardío, hacen que solo uno de cada cinco pacientes sobreviva más de cinco años. Específicamente, el cáncer de pulmón de tipo no microcítico es responsable del 85% de las muertes asociadas al cáncer de pulmón.

El trabajo ahora publicado se centró en el llamado microambiente tumoral, que es un conjunto de células y factores que rodean al tumor y que tiene un papel crucial en el desarrollo del cáncer y en su respuesta a las terapias. Los investigadores estudiaron el efecto en el microambiente celular de tumores de pulmón no microcítico de la deficiencia de telomerasa, que es la enzima que repara los telómeros. También analizaron el impacto de los telómeros disfuncionales.

Los telómeros son estructuras proteicas localizadas en los extremos de los cromosomas. En cada división celular los telómeros se acortan, hasta que, tras un número determinado de divisiones, el acortamiento resulta excesivo y la célula deja de dividirse. Esto sucede en las células sanas, pero no en la mayoría de las células tumorales.

Déficit de telomerasa

En el 90% de los tumores humanos se reactiva la expresión de la telomerasa, que cumple la función de reparar los telómeros. Gracias a la telomerasa, los telómeros de las células tumorales mantienen una longitud mínima funcional, y esto les permite dividirse indefinidamente.

En el trabajo ahora publicado los investigadores estudiaron qué pasaba al provocar un déficit de telomerasa en el microambiente tumoral pulmonar. También dañaron sus telómeros deliberadamente, mediante el compuesto 6-thio-dG.

“Ha sido la primera vez que se ha investigado la implicación de la telomerasa y de los telómeros disfuncionales en el microambiente tumoral pulmonar”, explica Sergio Piñeiro, actualmente en el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), en La Rioja.

Los telómeros dañados frenan al tumor

El déficit de telomerasa y los telómeros disfuncionales frenaron la progresión del tumor. Los investigadores observaron una reducción de la implantación y la vascularización de los tumores en el pulmón, a la vez que un aumento de la vulnerabilidad de los tumores al daño en el ADN y de muerte celular. También disminuyó la proliferación de las células tumorales y la inflamación, y se reforzó la respuesta anti-tumoral del sistema de inmunitario.

Como escriben los autores en Cell Death & Differentiation, “nuestros resultados muestran que el tratamiento dirigido a los telómeros podría ser una estrategia terapéutica eficaz para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico”.

Financiación:

La investigación en el laboratorio de Maria Blasco está financiada por la Fundación Botín y el Banco Santander (España); Agencia Estatal de Investigación (AEI/MCI/10. 13039/501100011033) con el proyecto RETOS SAF2017-82623-R, cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), "Una forma de hacer Europa"; el proyecto HR18-00023 financiado por la Fundación Bancaria "la Caixa", y el Consejo Europeo de Investigación (ERC) dentro del programa Horizonte 2020 de la Unión Europea (proyecto ERC-AvG SHELTERINS). El CNIO, Centro de Excelencia Severo Ochoa, cuenta con el apoyo del Gobierno de España a través del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Sergio Piñeiro también agradece a la Asociación Española Contra el Cáncer.