image: a) BMI, Body mass index; AMH, anti-Müllerian hormone; TI, time interval between last dose of vaccination and the day of female oocyte retrieval; ICSI, intracytoplasmic sperm injection; MII, metaphase II; D3, Day3 after fertilization. Oocyte utilization rate=(embryos transferred+embryos frozen)/oocyte retrieved. Values are presented as median (IQR) or n (%); *, P<0.05; a, b, same subscript letter denotes proportions or values do not differ significantly from each other at the 0.05 level. view more
Credit: ©Science China Press
自2022年12月，随着中国对新型冠状病毒病(COVID-19)的防控政策改变，全国各地的生殖中心接收的阳性助孕治疗患者不断增加。然而，目前仍缺乏关于该病毒对人类卵母细胞和早期胚胎影响的高质量证据。前期有研究并未在感染者的卵泡液中发现病毒，但SARS-CoV-2相关受体如血管紧张素转换酶2 (ACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)在配子和受精卵以及囊胚外胚层细胞中均表达，并且病毒感染可能造成不利于胚胎发育的免疫反应。出于安全考虑，阳性患者取消了正在进行的助孕治疗或采取冻卵的方式，但给助孕患者时间、经济乃至精神层面的带来了巨大影响。针对临床所担忧的问题，研究者开展了一项前瞻性队列研究，评估COVID-19对卵母细胞质量和胚胎发育的影响，以期回答临床亟待解决的相关困惑。
本队列纳入了来自山东大学附属生殖医院、山东大学第二医院和上海交通大学医学院附属仁济医院行体外助孕的906对夫妇。根据夫妇双方是否在取卵前感染过SARS-CoV-2，将这906对夫妇分为COVID-19组和非COVID-19组。根据女性感染日与取卵日的时间间隔，将COVID-19组进一步细分为 ≤7天组、7~14天组和 >14天组。随访与比较各组患者早期胚胎发育指标，以评估COVID-19对卵母细胞质量和早期胚胎发育的影响。
除了体重指数、疫苗接种状况和卵巢刺激方案外，两组患者的基线特征相似。总体分析结果显示， COVID-19组相较于非COVID-19组2PN数更多[6.0 (IQR 3.0–10.0) vs. 5.0 (IQR 2.0–8.0), P = 0.021]，除此之外，两组在获卵数、卵母细胞成熟率、正常受精率等卵母细胞相关结局指标以及D3优质胚胎数量、D3优质胚胎率和卵母细胞利用率等早期胚胎发育指标上均无统计学差异（Table 1）。
进一步亚组分析结果显示，≤7天组、>14天组和非COVID-19组相比，卵及胚胎实验室指标无显著差异。出乎意料的是，7~14天组相较于非COVID-19组有更高的2PN数[8.5 (IQR 4.0-11.0) vs. 5.0 (IQR 2.0-8.0)]，和卵母细胞利用率[45.3% (IQR 34.6%-60.0%) vs. 35.0% (IQR 20.0%-53.8%)]。考虑到两组间体重指数、疫苗接种状况和卵巢刺激方案存在统计学差异，为了避免其产生的混杂影响，研究者建立了数个多元线性回归模型，进一步探讨总体和各亚组的感染状态对结局的影响。最终结果显示，感染7~14天组相较于非感染组有较高获卵数、2PN数和D3优质胚胎数，但感染≤7天组相较于非COVID-19组显著降低了卵子利用率。
本研究还探讨了COVID-19在仅女方感染和仅男方感染人群中的影响，仅女方感染组相较于非COVID-19组2PN数更多，两组间其他指标无明显差异；仅男方感染组与非COVID-19组相比，卵和胚胎发育指标均无统计学差异，但观察到男方感染影响前向运动精子率和D3优质胚胎率。
SARS-CoV-2感染对卵母细胞和早期胚胎发育没有显著影响，但在女性急性感染期内应充分权衡利弊。本研究为辅助生殖在疫情常态化下顺利开展提供了有利证据。希望以此为契机，为临床工作提供参考，并在特殊时期加强助孕人群接受治疗的信心。但受限于本研究随访时间和样本量， COVID-19对妊娠结局的影响尚需要时间和数据的积累，这项多中心前瞻性队列研究中将继续追踪后期妊娠结局以及子代的健康状况，全面明确新冠感染对妊娠及子代安全的影响。
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Science China Life Sciences