image: 8HQ/FAC处理可增加细胞内游离铁含量;游离铁诱导线粒体ROS产生并增加膜通透性导致Ca2+内流。胞质中过多的Ca2+活化了calpain-1并导致细胞骨架重排。同时,细胞质表现出肿胀性细胞死亡的特征,包括由于线粒体摄入过多Ca2+引起的线粒体肿胀,以及胞质处出现大气泡。然而,细胞核却表现出凋亡的特征,包括核固缩和染色质凝集。线粒体钙单向转运体(MCU)的抑制剂如DS16570511和MCU-i4可抑制线粒体摄入Ca2+,从而防止游离体引起的铁死亡的发生。 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
近日,《中国科学:生命科学》杂志在线发表了首都医科大学附属北京友谊医院徐安健副教授、丛敏教授和丁军颖教授团队的研究成果,该研究团队通过外源升高肝细胞内的游离铁含量,发现了一种新的、不同于典型性铁死亡的细胞死亡方式。
研究人员发现这种铁死亡方式虽然与典型性铁死亡一样,都存在活性氧升高、脂质过氧化以及被铁螯合剂去铁胺逆转的情况,但与典型性铁死亡不同,线粒体在该铁死亡方式中起着关键作用。特别地,这种铁死亡方式伴随着线粒体活性氧的产生,且线粒体钙超载是造成细胞死亡的决定性因素。该研究团队还发现,这种由游离铁引起的铁死亡方式同时表现出了胞质胀亡和核凋亡的特征。并且不同于典型的铁死亡,该铁死亡方式受一组同时参与细胞凋亡和坏死的基因调控。最后,该研究团队进一步在急性铁过载的小鼠肝组织中观察到了这种铁死亡方式。
该研究为丰富铁死亡的机理,完善铁死亡的相关理论,以及开发新的针对铁死亡的治疗靶点提供了新的依据。
研究详情请见原文:
An iron-dependent form of non-canonical ferroptosis induced by labile iron
https://doi.org/10.1007/s11427-022-2244-4
Journal
Science China Life Sciences