Microbiota materna regula a imunidade pulmonar em recém-nascidos

Microbiota materna regula a imunidade pulmonar em recém-nascidos

Um novo estudo liderado por Bruno Silva Santos, líder de grupo e vice-diretor do Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM; Portugal), e publicado na revista científica Cell Reports*, descobriu que um tipo de glóbulos brancos - as células T γδ - influencia a transferência de microbiota materna durante o nascimento e o cuidado dos recém-nascidos pelas mães e tem impacto na resposta imunitária pulmonar.

Antes do nascimento, os pulmões estão cheios de um líquido estéril que é substituído por gás na primeira respiração após o nascimento, o que causa a chamada "resposta de primeira respiração", uma reação imunitária que envolve remodelação do tecido pulmonar. Agora, os investigadores do iMM implicaram um tipo específico de células imunitárias, as células T γδ, nesta resposta imunitária em ratinhos. "Verificámos que os recém-nascidos  descendentes e criados por mães com falta de células T γδ adquirem uma microbiota intestinal diferente. Os microrganismos intestinais nestes ratinhos não são capazes de produzir quantidade suficiente de um tipo de moléculas importantes para modular a resposta imunitária pulmonar à primeira respiração", explica o líder do estudo, Bruno Silva Santos, acrescentando: "Como resultado, estes recém-nascidos têm uma resposta de primeira respiração exacerbada ". 

O tipo de resposta imunitária que é induzida após a primeira respiração é também relevante noutros contextos. Os investigadores observaram um padrão semelhante na prole de mães sem células T em resposta a uma infeção provocada por um parasita que induz danos pulmonares.

"Vimos que o tratamento com antibiótico para matar os microrganismos no intestino ou a suplementação com ácidos gordos de cadeia curta, as moléculas que estão presentes em menor quantidade em ratinhos com respostas imunitárias exacerbadas, suprimem as diferenças entre ratinhos nascidos de mães com e sem estas células imunitárias. Isto mostra que os efeitos observados nas crias são indiretos e ligados a estas moléculas produzidas pela microbiota", acrescenta Pedro Papotto, primeiro autor do estudo, que iniciou durante o seu doutoramento no iMM.

A complexidade do trabalho adensa-se ao nível da transferência de microbiota das mães para os recém-nascidos. "Verificámos que a transferência de microrganismos não se restringe ao processo de nascimento. Se as crias nascidas de mães que não dispõem de linfócitos T γδ são criadas com mães que possuem estas células, a sua resposta imunitária é restaurada. De facto, o nosso estudo sugere que a maioria das comunidades bacterianas é transferida após o nascimento, durante a amamentação", explica Pedro Papotto.

Já se sabe que o sistema imunitário em desenvolvimento é sensível a fatores derivados das mães. Agora, neste estudo, os investigadores descobriram que as células T γδ maternas, que nunca foram associadas a este processo, estão envolvidas no desenvolvimento da imunidade pulmonar dos recém-nascidos, exercendo um efeito na colonização intestinal por microrganismos. Isto também acrescenta ao conjunto crescente de evidências dos papéis fisiológicos e terapêuticos da microbiota intestinal.


 

Este trabalho foi desenvolvido no iMM em colaboração com a Universidade de Manchester (Reino Unido), e a Universidade de Berna (Suiça). Este trabalho foi financiado pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia, e a European Molecular Biology Organization.

*Pedro H. Papotto, Bahtiyar Yilmaz, Gonçalo Pimenta, Sofia Mensurado, Carolina Cunha, Gina J. Fiala, Daniel Gomes da Costa, Natacha Gonçalves-Sousa, Brian H. K. Chan, Birte Blankenhaus, Rita G. Domingues, Tânia Carvalho, Matthew R. Hepworth, Andrew J. Macpherson, Judith E. Allen and Bruno Silva-Santos. (2023). Maternal γδ T cells shape offspring pulmonary type-2 immunity in a microbiota-dependent manner. Cell Reports. Published online Feb 13, 2023. DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112074