La expresión génica circadiana varía en función del sexo y la edad

Los ritmos diarios de expresión génica en humanos varían de acuerdo con el sexo y la edad, según un nuevo estudio que utiliza más de 900 transcriptomas humanos del proyecto Expresión del Genotipo Tisular (Genotype-tissue Expression, GTEx). Los hallazgos revelan una diversidad previamente desconocida de diferencias específicas de sexo y edad en la expresión génica circadiana, lo que podría ayudar a explicar las diferentes incidencias de algunas enfermedades en hombres y mujeres, así como durante el envejecimiento. El reloj circadiano modula la fisiología humana y sincroniza muchos aspectos de nuestra biología con las señales ambientales y sociales diarias. Sin embargo, los cambios circadianos rítmicos en la expresión génica no se entienden bien en los humanos, en especial cómo se relacionan con la edad y el sexo. Para comprender mejor las interacciones entre el dimorfismo sexual y los ritmos circadianos moleculares en humanos, Lorenzo Talamanca y sus colegas combinaron datos de secuenciación de ARN de 914 donantes humanos con un algoritmo que utilizó marcadores temporales dentro de los tejidos para detectar y marcar el transcriptoma de cada individuo con una fase circadiana. Este enfoque permitió a los autores observar los ritmos de 24 horas de expresión génica en 46 tejidos humanos. Talamanca et al. encontraron que los relojes circadianos estaban bien sincronizados a través de los tejidos del cuerpo, con una ritmicidad de 24 horas en todo el genoma en la expresión génica que se da principalmente en forma de oleadas matutinas y vespertinas. Los tejidos metabólicos y los cerebrales mostraron la mayor y la menor ritmicidad, respectivamente. Si bien esta estructura horaria se mantuvo en todos los sexos y grupos de edad, los autores encontraron que los ritmos generales de expresión génica eran altamente dimórficos en función del sexo y más sostenidos en las mujeres. El número de genes rítmicos fue casi el doble en las mujeres que en los hombres, especialmente en la glándula suprarrenal y los tejidos hepáticos. Además, Talamanca et al. encontraron que la ritmicidad era generalmente más baja en individuos de edad más avanzada y en particular en programas relacionados con la enfermedad cardiovascular en las arterias coronarias.