Metabolitos genotóxicos derivados de la microbiota, descubiertos en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

Según un nuevo estudio, el cribado funcional de la microbiota intestinal humana revela una familia de genotoxinas de moléculas pequeñas denominadas indoliminas en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Según estos hallazgos, estos metabolitos genotóxicos pueden desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer colorrectal (CCR), la segunda causa principal de muertes por cáncer en todo el mundo. Las personas con EII presentan un mayor riesgo de desarrollar CCR. Investigaciones anteriores muestran que los metabolitos genotóxicos derivados de la microbiota, que dañan o mutan el ADN, probablemente desempeñan un papel crítico en la patogénesis de CCR. Sin embargo, el espectro completo de productos químicos genotóxicos producidos por microbios intestinales comensales sigue estando escasamente definido. Para comprender mejor estas moléculas, Yiyun Cao y sus colegas desarrollaron un cribado funcional para evaluar sistemáticamente la genotoxicidad de una gran colección de microbiota autóctona de pacientes con EII. Cao et al. informan del descubrimiento de una familia previamente desconocida de metabolitos microbianos genotóxicos dañinos para el ADN que denominan indoliminas que son producidas por el microbio intestinal asociado al CCR Morganella morganii. Los autores demuestran que, en un modelo de ratón de cáncer de colon, M. morganii exacerbó el crecimiento tumoral. Sin embargo, una cepa mutante no productora de indolimina carecía de esta genotoxicidad observada y no influyó en la tumorigénesis. Según Cao et al., estos hallazgos subrayan los diversos impactos que los metabolitos de moléculas pequeñas del microbioma tienen sobre la biología y la enfermedad del huésped. "El estudio de Cao et al. revela que la microbiota del colon humano, ya altamente implicada en la patogénesis del CCR, tiene una capacidad amplia, previamente inimaginada, para producir genotoxinas con potencial inductor de la enfermedad del colon", escriben Jens Puschhof y Cynthia Sears en un artículo de Perspective relacionado.