Los Ángeles, California - El Grupo de Ensayos Clínicos sobre el Sida (ACTG, por sus siglas en ingles), la mayor red mundial de investigación sobre el VIH, la cual se amplió para llevar a cabo ensayos clínicos sobre el COVID-19, ha anunciado hoy la publicación de "El tratamiento con anticuerpos monoclonales provoca una rápida conversión de los cultivos en la infección por el SARS-CoV-2” en la revista Cell Reports Medicine. Esta publicación informa sobre los resultados del estudio ACTIV-2/A540 en relación al uso de Anticuerpos Monoclonales y Otras Terapias en pacientes ambulatorios. Este estudio descubrió que el tratamiento con el anticuerpo monoclonal bamlanivimab condujo a una rápida eliminación del virus cultivable nasal la cual fue mucho más rápida que la disminución de los niveles de ARN viral. Aunque en la actualidad el bamlanivimab no está clínicamente en uso, los mecanismos de acción de todos los anticuerpos monoclonales contra el SARS-CoV-2 utilizados clínicamente son idénticos. Esto hace probable que estos hallazgos puedan extrapolarse a otros anticuerpos monoclonales.
Bamlanivimab es un anticuerpo monoclonal neutralizante que recibió una Autorización de Uso de Emergencia (EUA por sus siglas en inglés) como tratamiento para personas con COVID-19 leve a moderado en noviembre de 2020. Lilly solicitó voluntariamente a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA por sus siglas en inglés) la revocación de la EUA para bamlanivimab 700 mg solo en abril de 2021 debido a una reducción de la actividad contra las variantes circulantes (no hubo nuevas preocupaciones en relación a su seguridad).
Esta publicación informa sobre un estudio que incluyó el análisis de cultivos virales de los participantes enrolados en el estudio ACTIV-2. Este ensayo controlado aleatorizado con placebo utilizo monoterapia con bamlanivimab en adultos con COVID-19 leve a moderado que no estaban hospitalizados para entender cómo el tratamiento con anticuerpos monoclonales afecta a la dinámica de excreción de SARS-CoV-2 cultivable, un posible marcador de infectividad del SARS-CoV-2.
"Estos descubrimientos pueden aportar importantes conocimientos sobre el impacto de los anticuerpos monoclonales en la transmisión del SARS-CoV-2", dijo la líder del ACTG, la Dra. M.Sc. Judith Currier, de la Universidad de California en Los Ángeles. "En las primeras 24 horas del tratamiento con anticuerpos monoclonales, no se pudo detectar un virus positivo en el cultivo en ninguno de los participantes tratados. Esto sugiere que el cultivo viral podría ser un marcador más sensible de la actividad de los anticuerpos monoclonales que los niveles de ARN viral."
Esta publicación reporta acerca de 69 participantes, 39 en el brazo de placebo y 30 en el brazo de bamlanivimab. Las características iniciales de los participantes, como la edad, la raza, las comorbilidades, los días de síntomas antes del enrolamiento y el estado serológico, fueron similares entre los grupos. Los participantes recibieron placebo o bamlanivimab en el día cero del estudio. Se evaluaron los niveles de ARN del SARS CoV-2 en muestras nasales anteriores antes del tratamiento y uno, dos, tres y siete días después del mismo. La diseminación del virus cultivable se evaluó en los mismos intervalos de tiempo para todas las muestras con cargas virales superiores a 2 log10.
Un día después del tratamiento, mientras que los niveles de ARN viral de la muestra nasal anterior fueron similares entre los participantes que recibían bamlanvimab o placebo, se observó una diferencia significativa en la positividad de los cultivos: la tasa de positividad de los cultivos en el brazo de placebo fue del 41 por ciento, en comparación con cero en el brazo de bamlanivimab. Dos días después del tratamiento, el 18% de los participantes del brazo de placebo seguían con cultivos positivos; tres días después del tratamiento, el 22% de los participantes de placebo seguían con cultivos positivos; y siete días después del tratamiento, un participante de placebo seguía con cultivos positivos. Todos los participantes tratados con bamlanivimab sin virus resistentes al fármaco permanecieron con cultivos negativos a partir del primer día en adelante.
El estudio también descubrió que los individuos con resistencia emergente al bamlanivimab tenían rebote de virus cultivable. Esto enfatiza que los individuos con regreso de síntomas tras el tratamiento con anticuerpos monoclonales deben volver a aislarse, ya que pueden ser infecciosos nuevamente y posiblemente contengan virus que expresen nuevas mutaciones resistentes a los anticuerpos monoclonales. Sin embargo, en este estudio no se evaluó la asociación entre el rebote de síntomas y el regreso del virus cultivable.
"Estos datos sugieren que los anticuerpos monoclonales pueden tener un papel adicional más allá del tratamiento del individuo incluyendo la reducción del riesgo de transmisión secundaria", dijo el doctor Jonathan Z. Li, del Hospital Brigham and Women's y de la Facultad de Medicina de Harvard, co-líder de este subestudio.
Su co-lider, la Dra. Amy K. Barczak del Hospital General de Massachusetts y la Facultad de Medicina de Harvard continúo diciendo que, “como tal, los hallazgos plantean la cuestión de si debemos considerar la reducción de la transmisión hacia adelante como un objetivo del tratamiento con anticuerpos monoclonales y, en caso de que así sea, qué criterios podrían ser útiles para determinar cómo las terapias afectan a la duración de la infectividad".
ACTIV-2 es una plataforma adaptativa aleatoria, ciega y controlada que permite añadir y eliminar terapias prometedoras a lo largo del estudio para probar de forma eficiente una variedad de nuevos agentes contra placebo dentro de la misma infraestructura del ensayo clínico. ACTIV-2 está patrocinado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID, por sus siglas en ingles), que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH por sus siglas en ingles), los cuales también financian al ACTG. ACTIV-2 forma parte de Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV) de los NIH, un programa de asociación público-privada cuyo objetivo es crear una estrategia de investigación coordinada que priorice y acelere el desarrollo de los tratamientos y vacunas más prometedores. También recibe apoyo de la Respuesta Federal y Terapéuticas contra el COVID, el esfuerzo multi agencial del gobierno de los Estados Unidos para acelerar el desarrollo, la fabricación y la distribución de vacunas, tratamientos y diagnósticos contra el COVID-19.
Este sub-estudio fue liderado por Dr. Li y Dr. Barczak. ACTIV-2 es liderado por Kara W. Chew, M.D., M.S., UCLA y Davey Smith, M.D., Universidad de California, San Diego (líderes del protocolo) y David Alain Wohl, M.D., Universidad de Carolina del Norte (UNC), Eric S. Daar, M.D., Instituto Lundquist en el Centro Médico Harbor-UCLA (vice-lideres), y apoyado por la Dra. Currier y Joseph J. Eron, M.D., UNC (Co-lideres de ACTG).
Para más informacion sobre ACTIV-2, por favor visite www.actgnetwork.org o clinicaltrials.gov.
Acerca de ACTG
Fundado en 1987, el Grupo de Ensayos Clínicos sobre el SIDA (ACTG - AIDS Clinical Trial Group, por sus siglas en inglés) fue la primera red de investigación del VIH del mundo. Está financiado por el NIAID e institutos colaboradores del NIH. ACTG lleva a cabo estudios innovadores para mejorar el tratamiento del VIH y sus complicaciones, incluidas la tuberculosis y la hepatitis viral; reducir nuevas transmisiones y enfermedades relacionadas con el VIH; y promover nuevos enfoques para prevenir, tratar y, en última instancia, curar el VIH en adultos y niños. Los científicos y las unidades de investigación de ACTG en 15 países sirven como recursos importantes para la investigación, el tratamiento, la atención y la capacitación/educación sobre el VIH/SIDA en sus comunidades. Los estudios del ACTG han contribuido a establecer los paradigmas actuales de manejo del VIH y han servido de base para las directrices de tratamiento del VIH, lo que ha dado lugar a una reducción drástica de la mortalidad relacionada con el VIH en todo el mundo.
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