中山大学刘海英课题组揭示端粒酶RNA组分调控PD-L1新功能

TERC是一条451nt的长链非编码RNA，其经典功能是为端粒酶延伸端粒提供模板。多个研究表明TERC作为lncRNA具有不依赖于端粒酶的功能，例如调控细胞凋亡和DNA损伤响应等。近日，中山大学刘海英副教授课题组在Science China Life Sciences（《中国科学：生命科学》英文版）发表了题为“TERC Suppresses PD-L1 Expression by Downregulating RNA Binding Protein HuR”的研究论文，揭示了TERC具有调控肿瘤细胞PD-L1表达水平的新功能。

癌细胞延伸端粒有两种方式，一种是端粒酶延伸端粒，另一种是端粒延伸替代机制，也称ALT。比较而言，通常ALT肿瘤的恶性程度更高，其机制尚不明确。该课题组分别比较了来源于非小细胞肺癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤的三对端粒酶阳性/ALT细胞的TERC和免疫抑制因子PD-L1的表达水平，发现ALT细胞中的TERC表达水平显著低于端粒酶阳性细胞，而PD-L1的表达水平显著高于端粒酶阳性细胞，有利于肿瘤细胞免疫逃逸，暗示着这是ALT细胞恶性程度高的潜在原因之一。

进一步的分子机制研究发现TERC能够抑制RNA结合蛋白HuR的表达水平，而HuR能够识别结合并稳定PD-L1 mRNA。因此，TERC高表达抑制了HuR，使得PD-L1 mRNA降解加速，蛋白表达水平下降。

根据临床数据分析，在接受化疗治疗的乳腺癌病人中，高表达TERC的病人呈现更好的预后效果。该课题组应用促进TERC表达的小分子AS1842856与化疗药物一起处理肿瘤细胞，抑制了化疗药物引起的PD-L1上调。综上，该发现揭示了TERC的全新功能，为化疗过程中防止肿瘤的免疫逃逸提供了潜在的靶点。

中山大学生命科学学院博士研究生金和平为该文章的第一作者，刘海英副教授为通讯作者。

研究详情请查看原文：

TERC Suppresses PD-L1 Expression by Downregulating RNA Binding Protein HuR

http://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-021-2085-9

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