image: （左）双氢青蒿素可逆的调节脾脏效应Treg细胞（绿），IFN-γ+CD8+ T细胞（红）和MHCII low滤泡B细胞（蓝）的扩增；（右）双氢青蒿素通过诱导超SOD3 的表达， JNK及其下游AP-1转录因子的磷酸化调节脾脏免疫细胞亚群重排 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
近日，《中国科学：生命科学》杂志在线发表了沈阳农业大学陈启军教授研究团队的成果，揭示了双氢青蒿素（Dihydroartemisinin, DHA）通过调节SOD3-JNK-AP-1信号通路调控机体免疫系统。
研究利用单细胞转录组测序技术，构建了第一个DHA调节脾脏免疫细胞亚群的细胞转录图谱。通过进一步使用流式细胞术和免疫组织化学等技术，该研究团队发现DHA可诱导脾脏的免疫细胞重排。DHA干预后，脾脏调节性T细胞（Treg）和CD8+IFN-γ+ 细胞毒性T细胞的比例显著升高。同时，Treg高表达CD73、CD274和IL-10等抑制信号分子；而CD8+IFN-γ+ 细胞毒性T细胞中关键效应分子颗粒酶A和颗粒酶B 表达下调。研究还发现，DHA 干预后，脾脏滤泡B细胞中MHCII分子表达下调；同时，滤泡B细胞中与B 细胞活化相关的关键分子（CD79a、CD79b 和 Ms4a1）的表达水平也显著性下调。
根据KEGG富集和差异基因表达的分析结果，研究发现DHA在多种免疫细胞中显著性上调了激活子蛋白1（activating protein-1，AP-1）转录因子的表达。随后，研究人员使用流式细胞术和Western Blot等技术证实了AP-1及其上游激酶JNK表达量的变化确实受DHA的调控。有研究表明超氧化物歧化酶3（Superoxide Dismutase, SOD3）可以驱动AP-1的激活。因此，该研究团队利用SOD3基因敲除小鼠进证实了SOD3敲除可以抑制DHA诱导的免疫细胞重排和JNK-AP-1信号通路的激活。
总之，他们的研究绘制了一系列脾脏免疫细胞响应DHA的复杂图谱，为深入了解DHA的免疫调节机制奠定了基础。
研究详情请见原文：
Dihydroartemisinin Beneficially Regulates Splenic Immune Cell Heterogeneity through the SOD3-JNK-AP-1 Axis
(https://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-021-2061-7)
Journal
Science China Life Sciences