发现：具有治疗效果的非致幻迷幻剂类似物

研究人员报告说，裸盖菇素（psilocybin）和麦角酸二乙酰胺（LSD）等药物的类似物在小鼠中显示出类似抗抑郁药的活性，且不会引起幻觉。这些发现可能为安全有效的非致幻迷幻治疗药物的基于结构设计提供基础。血清素是一种调节大多数人类行为过程的神经递质。靶向血清素受体的药物，特别是人类血清素2A受体（5-HT2aR），被广泛用于治疗神经精神疾病。然而，已知许多这些药物具有致幻作用。先前的研究表明，血清素致幻剂—迷幻剂（包括LSD和psilocybin）会与5-HT2aR结合，并具有作为治疗创伤后应激障碍（PTSD）、焦虑症和抑郁症的快速和持久疗法的潜力。尽管如此，这些化合物引起的特征性幻觉可能会妨碍它们的使用。据作者披露，非致幻迷幻剂类似物可以提供一个替代解决方案，但目前尚不清楚如何合理设计此类化合物，以及迷幻剂的致幻作用是否对治疗效果是必要的。在这里，Dongmei Cao和同事描述了与迷幻药物 LSD 和脱磷酸裸盖菇素(psilocin)、内源性血清素和非致幻迷幻利舒脲(lisuride)结合的5-HT2aR 的几种晶体结构。它们揭示了血清素和psilocin的第二种结合模式。利用这些新信息，Cao等人使用了基于结构的方法来设计新型迷幻剂IHCH-7113以及几种偏向5-HT2aR β-抑制蛋白（arrestin）的促进剂，这些促进剂在小鼠中表现出类似抗抑郁活性，且没有致幻作用。作者写道：“我们预计本文报道的结构将加速用于治疗神经精神疾病的新迷幻药和非致幻迷幻药类似物的探索。”