image: This is a 5-day-old zebrafish larva, in which motor neurons are marked with a green fluorescent protein. view more
Credit: Diana Chapela, iMM
Uma equipa de investigação liderada por Leonor Saúde, investigadora principal do Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM) e professora associada convidada na Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, em parceria com a empresa Technophage, SA, sediada no iMM, concebeu uma plataforma simples e eficaz que usa o peixe-zebra para descobrir e identificar novos fármacos para tratar lesões vertebro-medulares. Este estudo que será publicado esta semana em acesso aberto na revista científica Scientific Reports*, constitui a prova de conceito para o uso desta plataforma de peixe-zebra que combinada com estratégias de reposicionamento de fármacos, tem o potencial de acelerar o período desde a descoberta de novos alvos terapêuticos até ao seu uso clínico.
As lesões vertebro-medulares podem ter consequências devastadoras devido à sua importância para as atividades do dia-a-dia tal como andar, mas também devido à sua incapacidade de regenerar, levando a incapacidades permanentes. Estas lesões são uma condição clínica complexa para a qual as opções de tratamento atuais têm um sucesso limitado de recuperação neurológica e/ou funcional. "Pela natureza complexa das lesões vertebro-medulares, é provável que para uma recuperação funcional significativa sejam necessárias diferentes terapias dirigidas a múltiplos alvos", começa por explicar Leonor Saúde, acrescentando, "com este trabalho demonstrámos que, usando o peixe-zebra, podemos acelerar a descoberta de novos alvos terapêuticos para as lesões vertebro-medulares".
"Neste trabalho concebemos uma plataforma simples e eficaz que permite testar um número elevado de moléculas e selecioná-las com base na sua capacidade de acelerar a regeneração da medula espinhal em peixe-zebra. A nossa plataforma consiste num modelo de transecção da medula espinhal em larvas de peixe-zebra onde testamos diferentes protocolos terapêuticos e avaliamos a sua eficácia através do comportamento da larva e função locomotora, ao longo do tempo", explica Diana Chapela, aluna de doutoramento e primeira autora deste trabalho. Os investigadores começaram por validar esta plataforma testando moléculas que chegaram a ensaios clínicos para lesões vertebro-medulares em humanos, nomeadamente o Riluzol a Minociclina e a D-Cicloserina. Os resultados obtidos demonstraram que estes fármacos, conseguem também acelerar a regeneração da medula espinhal no peixe-zebra.
"De seguida, testámos na nossa plataforma de peixe-zebra mais de 100 moléculas já aprovadas pela agência FDA (Food & Drug Administration) para outras condições e identificámos uma molécula com propriedades de recuperação motora em larvas de peixe-zebra, o Ácido Tranexâmico", refere Leonor Saúde. Posteriormente a eficácia deste fármaco foi testada num modelo de lesões vertebro-medulares em roedores. "Os nossos resultados mostram que esta molécula, que é um agente pró-coagulante, tem capacidade de melhorar a função motora em mamíferos com lesão medular", acrescenta a investigadora.
Estes resultados promissores mostram o elevado potencial desta plataforma que "combinada com estratégias de reposicionamento de fármacos, tem o potencial de acelerar a rápida translação de novos terapêuticos para a indicação de lesão vertebro-medular em humanos", refere ainda Leonor Saúde.
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Este trabalho foi desenvolvido numa parceria entre o laboratório da Leonor Saúde e a empresa Technophage, SA, tendo sido financiado pela Technophage, SA e pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia.
* Diana Chapela, Sara Sousa, Isaura Martins, Ana Margarida Cristo?va?o, Patri?cia Pinto, Sofia Corte-Real & Leonor Sau?de (2019) A zebrafish drug screening platform boosts the discovery of novel therapeutics for spinal cord injury in mammals. Scientific Reports.
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