image: This image shows intestinal cells in a healthy individual in which the non-coding RNA of the Inc13 gene appears in red (the red dots would not be seen in a celiac patient). view more
Credit: A. Castellanos
Este comunicado está disponible en inglés.
La enfermedad celíaca es una enfermedad crónica de base inmunológica que se manifiesta como una intolerancia a las proteínas del gluten, presentes en el trigo, el centeno y la cebada. Esta intolerancia resulta en una reacción inflamatoria en el intestino delgado que dificulta la absorción de nutrientes. El único tratamiento es una dieta estricta libre de gluten de por vida.
Desde hace tiempo se sabe que la celiaquía se desarrolla en personas genéticamente predispuestas, pero a pesar de que el 40% de la población es portador del factor de riesgo más determinante (los polimorfismos HLA-DQ2 y DQ8), solo el 1% desarrolla la enfermedad. "Estamos ante una enfermedad genética compleja, en la que numerosos polimorfismos influyen, cada uno con una contribución muy pequeña, en su desarrollo", explica la investigadora de la UPV/EHU Ainara Castellanos, que ha liderado el trabajo publicado en Science.
Uno de esos factores de riesgo añadidos se encuentra, según esta investigación, en el conocido como ADN 'basura', es decir, el 95% del ADN. Es la parte más desconocida, porque no se dedica como el 5% restante a sintetizar proteínas. Sin embargo, poco a poco se va desvelando su papel en el control del funcionamiento general del genoma, es decir, regula procesos importantes en nuestro organismo, como la respuesta inmunitaria, y en él se podrían, por tanto, hallar las causas de enfermedades autoinmunes como la celiaquía.
En una de estas regiones del genoma basura, han encontrado un gen clave en la regulación de la respuesta inflamatoria observada en los pacientes celíacos: es el lnc13. El ácido ribonucleico que produce ese gen pertenece a la familia de los ARN largos no codificantes (long non-coding RNA o lncRNA, en sus siglas en inglés) y se encarga de mantener los niveles normales de expresión de genes proinflamatorios. En las personas celíacas, este ARN no codificante apenas se produce, con lo que no se regulan adecuadamente los niveles de estos genes inflamatorios, que incrementan su expresión. Pero además de producirse en cantidades bajas, el lnc13 que producen los pacientes celiacos presenta una variante que altera su funcionamiento. "De esta forma se crea un ambiente inflamatorio que propicia el desarrollo de la enfermedad", indica Ainara Castellanos
"Este estudio confirma la importancia de las regiones del genoma consideradas previamente como 'basura' en el desarrollo de dolencias comunes como es la enfermedad celiaca, y abre la puerta a una nueva posibilidad diagnóstica. Ahora mismo estamos interesados en conocer si los niveles bajos de este ARN son una característica temprana de la celiaquía (y de otras patologías inmunes), lo que podría servir como herramienta diagnóstica antes de su aparición", explica el profesor de Genética de la UPV/EHU José Ramón Bilbao, otro de los autores del trabajo.
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Investigadores de la UPV/EHU
La investigación publicada en Science se llevó a cabo durante la estancia posdoctoral de la bióloga Ainara Castellanos-Rubio en el laboratorio del profesor Sankar Ghosh, en la Universidad de Columbia (EEUU). El proyecto ha contado con la colaboración del grupo del doctor Jose Ramón Bilbao, que tiene una amplia experiencia en la investigación de factores genéticos en la enfermedad celiaca y al que se ha reincorporado la doctora Castellanos gracias a una Ayuda Juan de la Cierva. En el estudio también ha participado, por parte de la UPV/EHU, Nora Fernández-Jimenez, que en la actualidad es investigadora posdoctoral en el IARC de Lyon.
Referencia bibliográfica
A long noncoding RNA that is associated with susceptibility to celiac disease Ainara Castellanos-Rubio, Nora Fernandez-Jimenez, Radomir Kratchmarov, Xiaobing Luo, Govind Bhagat, Peter H. R. Green, Robert Schneider, Megerditch Kiledjian, Jose Ramon Bilbao, Sankar Ghosh. Science, 2016; 352 (6281): 91 DOI: 10.1126/science.aad0467
Journal
Science