塞维利亚大学的一个研究小组,以酿酒酵母为真核模式生物,揭示出Rrm3蛋白对DNA复制过程中发生的断裂进行修复所起到的作用。这种蛋白质与人类PIFI蛋白同源,而众所周知,人PIFI蛋白的基因突变与发生肿瘤的较高风险相关。这一发现使,患癌症的风险是由于细胞无法正确修复在复制过程中断裂的DNA这一假设,成为可能。
这项由桑德拉�穆诺兹 高尔文(Sandra Mu�oz Galv�n),玛丽亚 路易萨�加西亚�鲁维奥(Mar�a Luisa Garc�a Rubio),佩德罗�奥尔特加(Pedro Ortega),何塞 弗朗西斯科�鲁伊斯( Jos� Francisco Ruiz),索尼娅�希门(Sonia Jimeno),本杰明�帕多(Benjam�n Pardo),贝尔伦�戈麦斯�冈萨雷兹(Bel�n G�mez Gonz�lez)和安德烈斯�阿奎莱拉(Andr�s Aguilera)开发的各项研究成果,已经被收录在一篇名为《在修复由于姐妹染色体重组导致的新复制DNA断裂中,Rrm3蛋白所扮演的新角色》(A new role for Rrm3 in repair of replication-born DNA breakage by sister chromatid recombination)的文章中,这篇文章被发表在杂志《PLoS Genet 》2017年五月刊上。
DNA复制是细胞过程之一,在这些时候DNA是最脆弱的。在其发展过程中,复制叉可能会遇到阻碍,导致DNA中出现封锁状态甚至出现断裂。复制过程中发生的DNA断裂需要专门的机制来实现其修复,即重组机制。此项研究表明,Rrm3蛋白,始终和复制叉一起工作,在修复过程中发挥重组的作用,从而避免遗传的不稳定性。
弄清楚导致或者预防遗传不稳定性的生理机制是一个在分子生物学和生物医学的基本问题,这在针对癌症的研究中,至关重要。因为遗传不稳定性是肿瘤细胞的一个特点。事实上,与癌症相关的遗传不稳定性,从最早发展阶段就开始出现,有可能是引起癌症(发生肿瘤)的原因,也有可能是同一肿瘤的产生变异(肿瘤异质性)的原因。
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参考文献:
《在修复由于姐妹染色体重组导致的新复制DNA断裂中,Rrm3蛋白所扮演的新角色》(A new role for Rrm3 in repair of replication-born DNA breakage by sister chromatid recombination)
桑德拉�穆诺兹 高尔文(Mu�oz-Galv�n S),玛丽亚 路易萨�加西亚�鲁维奥(Garc�a-Rubio M),佩德罗�奥尔特加(Ortega P),何塞 弗朗西斯科�鲁伊斯(Ruiz JF ),索尼娅�希门(Jimeno S),本杰明�帕多(Pardo B),贝尔伦�戈麦斯�冈萨雷兹(G�mez-Gonz�lez B)和安德烈斯�阿奎莱拉(Aguilera A)杂志《PLoS Genet》. 2017年5月; 13(5):e1006781。 doi:10.1371 / journal.pgen.1006781。 [提前印刷]
Journal
PLoS Genetics