image: RUDN University scientists together with colleagues from Switzerland proved in a clinical trial the effectiveness of a new dosage form -- amorphous solid dispersion. This is the first such study in humans to show the mechanism of action of this form of drug release. In the future, it will help to increase the effectiveness of drugs and use new active substances for treatment. view more
Credit: RUDN University
俄罗斯人民友谊大学的科学家与来自瑞士的同事一起，在临床试验中证明了一种新型药剂的有效性—该新型药剂为一种非结晶的固体分散体。这是第一次以人为实验对象来显示这种药物释放性的研究。从长远来看，它将有助于提高药物的有效性并在治疗中使用新的活性成分。 研究结果发表在《药剂学》杂志上。 新的口服药物在临床前和临床开发阶段被淘汰的主要原因之一是生物利用度低。这意味着药物本身可以有效，但由于其溶解性差，很难被人体吸收。非结晶的固体分散体 (ATD) 是一种新的药物制剂，有可能解决这个问题。 ATD 由药物和聚合物“框架”组成，该聚合物“框架”可“结合”药物并提高其溶解度，从而提高生物利用度。俄罗斯人民友谊大学制药技术领域的科学家与来自瑞士的同事一起进行了一项临床研究并证明了ATD的有效性。 这是第一次进行这样的人体试验。
Rimma Abramovich （药学博士 ，俄罗斯人民友谊大学大学共享使用中心主任）说到：“尽管有大量关于使用 ADT 提高生物利用度的研究，但这些机制还远未完全了解。 此外，尚未从临床前研究过渡到实际临床结果。我们决定研究 ADT 对人类生物利用度的影响。 据我们所知，到目前为止，还没有数据记录或已得到验证的方法来获取此类信息。”
作为药物模型，医生使用用于治疗 HIV 感染的抗病毒药物依法韦仑。 该研究的参与者分三个阶段以三种不同的形式口服依法韦伦- 50毫克固体 ATD、50 毫克溶解 ATD 和 3 毫克依法韦伦分子溶液。为了使结果更准确，各阶段之间暂停了 14-21 天。 在每个阶段之后，医生进行血液测试并测量药代动力学特征—血浆中依法韦仑浓度随时间的变化。
事实证明，固体形式的 ATD 与普通的依法韦仑片剂的作用方式相同——两小时后达到每毫升约 6.5 纳克的最大浓度。而溶解的ATD相当于药物分子溶液—血液中药物的浓度在同一时间后达到大致相同的值—即50-60分钟后约为每毫升10纳克。然而，考虑到分子溶液是被动地从肠道吸收到血液中的（即没有额外的化学反应），医生计算出在溶解ATD的情况下，肠道中药物的真实浓度是平时的16.7倍。 这意味着溶解的 ATD 就像所谓的过饱和溶液——它含有的溶质是正常条件下可溶解的 10 倍。
Rimma Abramovich （药学博士 ，俄罗斯人民友谊大学大学共享使用中心主任）说到：“因此，我们首次在人类身上证明了 ATD 是一种有效的口服药。 它使药物快速在体内转移和吸收“。
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Pharmaceuticals