image: Associate Professor Kazutaka Shibatomi and Master's candidate Nozomi Sasaki are pictured. view more
Credit: COPYRIGHT (C) 2015 TOYOHASHI UNIVERSITY OF TECHNOLOGY. ALL RIGHTS RESERVED.
アリールアルキルエーテルは、多くの生理活性物質中にみられる重要な部分構造です。そのため、この種の化合物の立体選択的な合成法の開発は創薬化学において非常に重要です。しかしながら、これまでキラルな三級アリールエーテルをエナンチオ選択的に合成した例はほとんどありませんでした。
豊橋技術科学大学の研究チームは、α-クロロ-β-ケトエステルのフェノール類を求核剤としたSN2反応が第三級炭素上であるにも関わらずスムーズに進行することを発見しました [1]。以前に彼らは、キラルルイス酸触媒を利用したβ-ケトエステルの高エナンチオ選択的塩素化反応を報告しています [2]。この塩素化反応と今回発見されたSN2反応を組み合わせることで、彼らはβ-ケトエステルのエナンチオ選択的なフェノキシ化反応に成功しました。本手法により、α-アリロキシ-β-ケトエステルの高エナンチオ選択的な合成が初めて可能となりました。
「SN2 反応によるエーテル類の合成は、ウィリアムソンエーテル合成と呼ばれる古くから知られている合成方法ですが、第三級ハロゲン化物を用いて本反応に成功した例はほとんどありません。この研究によって、医薬品合成の重要な中間体となるα-アリロキシ-β-ケトエステルを高い光学純度で合成できるようになります。」と柴富一孝准教授は述べています。
この方法を用いて、研究者たちは、GPR119 アゴニストやPPARγモジュレーターのような、Ⅱ型糖尿病の新たな治療薬となり得るいくつかの生理活性物質の合成を達成しました。彼らは今回提案した方法が他の様々な医薬品の合成にも役立つことを期待しています。
###
[1] Kazutaka Shibatomi, Manato Kotozaki, Nozomi Sasaki, Ikuhide Fujisawa, and Seiji Iwasa (2015). Williamson ether synthesis with phenols at a tertiary stereogenic carbon: formal enantioselective phenoxylation of β-keto esters, Chemistry - A European Journal, Article published online before print, 10.1002/chem.201502042
[2] Kazutaka Shibatomi, Yoshinori Soga, Akira Narayama, Ikuhide Fujisawa, and Seiji Iwasa (2012). Highly enantioselective chlorination of β-keto esters and subsequent SN2 displacement of tertiary chlorides: a flexible method for the construction of quaternary stereogenic centers, Journal of the American Chemical Society, 134(24), 9836-9839, 10.1021/ja304806j
【連絡先】
〒441-8580 愛知県豊橋市天伯区雲雀ヶ丘1-1
国立大学法人 豊橋技術科学大学 広報部会
アドレス：press@office.tut.ac.jp
【豊橋技術科学大学について】
豊橋技術科学大学は、国立大学として１９７６年に創立され、"機械工学"、"先端エレクトロニクス"、"情報科学"、"生命科学"、"建築"の各分野をリードする機関です。
ウェブサイト: http://www.tut.ac.jp/english/
Journal
Chemistry - A European Journal