image: Ki67 labeling of normal colon resections. Shown are examples of Ki67 (A, B, C, D) labeling in a 26 year old individual (A-B) compared to an 80 year old individual (C-D). In each image, lu indicates the location of the colonic lumen, cr indicates a properly oriented crypt, and mm indicates the muscularis mucosae. The crypts outlined in (A) and (C) are magnified in (B) and (D), respectively. Arrows indicate antibody-labeled nuclei, which are outlined in red. Images in (A, C) were taken at 100x while those in (B, D) were taken at 400x. view more
Credit: Justin Poling and Christine Iacobuzio-Donahue.
约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的研究人员在一项新的研究中将20多岁人士的健康细胞与80多岁人士的细胞进行了比较，这些研究人员已经证明，老年人的细胞分裂速度持续显著减慢。
研究人员表示，这一发现可能有助于解释为什么癌症（长期以来被视为一种衰老性疾病，在65岁以上人群中发病率最高）在人类生命终结时发病率下降。这一发现也为细胞生物学提供了线索，最终可能促使我们进一步了解癌症。
该项研究结果已于9月23日在《美国国家科学院院刊》上发表。
高级研究员Bert Vogelstein医学博士（Clayton肿瘤学教授、约翰霍普金斯金梅尔癌症中心路德维希中心联合主任兼霍华德休斯医学研究所研究员）最早发现癌症是由细胞分裂过程中复制DNA时所犯的错误导致的基因突变累积而引发。研究负责人Cristian Tomasetti博士（肿瘤学副教授）解释说，最近几十年的研究假设此类突变会随着时间的推移以稳定的速度累积。但是，当Vogelstein、Tomasetti及同事在本研究中对数十篇已发表文献中的旧数据进行重新分析时，他们发现突变在老年时累积得较慢。
该分析致使Tomasetti和Vogelstein怀疑细胞分裂速度在老年时明显降低，从而减少细胞累积DNA错误的机会。
为检验这一假设，研究小组在300多名20多岁和80多岁患者中对在活检和其他医疗程序期间采集自各种健康组织的样本进行了细胞复制速度分析。研究人员使用染料来染色各种标准的、经过实践检验的细胞分裂分子标记物（例如Ki67抗体），通过目测和使用自动化计算机软件来计算细胞增殖速度。
研究结果显示，与20多岁患者相比，80多岁患者的结肠组织样本的细胞分裂速度减慢约40%。同样，老年人的食道组织样本的细胞分裂速度比年轻人减慢约25%。老年人的十二指肠（小肠的开端）细胞分裂速度减慢26%，在靠近鼻子的后筛鼻窦组织中，老年人的细胞分裂速度减慢83%。
Tomasetti和Vogelstein表示，这一发现对进一步了解癌症和衰老有许多意义。例如，众所周知，大多数人类癌症的发病率在一个人的一生中呈指数增长，但是在生命的尽头，某些癌症的发病率降低甚至趋于平缓如果细胞总是以同样的速度稳定地分裂和累积突变，这种现象就没有意义，Vogelstein说道。
Tomasetti说：如果老年时细胞分裂速度减慢，那么在生命的尽头，细胞累积的致癌突变可能会更少。
研究人员表示，这一发现还可能有助于进一步解释实验动物模型数据。当研究人员使用幼年和老年实验小鼠的组织对细胞复制进行类似分析时，他们发现分裂速度没有显著差异小鼠和人类之间的显著区别可能会让使用老年小鼠数据替代老年人体的难度更大。
目前尚不清楚为何人体细胞会在生命终结时减慢复制速度，这将为以后的研究奠定基础。Tomasetti说：人体细胞减慢分裂速度并非完全出乎意料，我们的研究就证实了这一点。探索这种情况的发生机制可能对人类健康具有重要意义。
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Journal
Proceedings of the National Academy of Sciences