video: Jodi Karnell, Sr. director, research, Horizon Therapeutics, discusses how HZN-7734 depletes plasmacytoid dendritic cells and demonstrates clinical benefit in cutaneous lupus. This material relates to a paper that appeared in the May 26, 2021, issue of Science Translational Medicine, published by AAAS. The paper, by J.L. Karnell at Viela Bio in Gaithersburg, MD; and colleagues was titled, "Depleting plasmacytoid dendritic cells reduces local type I interferon responses and disease activity in patients with cutaneous lupus." view more
Credit: Horizon Therapeutics
Jodi Karnell y sus colegas han desarrollado un anticuerpo monoclonal, VIB7734, que reduce la gravedad de los síntomas en personas con lupus cutáneo, apuntando y agotando las células dendríticas plasmocitoides (pDC) en la sangre y la piel. En dos ensayos clínicos de fase I en los que participaron un total de 67 personas con enfermedades autoinmunes como el lupus, los investigadores encontraron que el tratamiento con VIB7734 fue tan seguro como un placebo y redujo significativamente las frecuencias de pDC. El anticuerpo también redujo la actividad en la piel de un grupo de proteínas inmunes clave llamadas interferones tipo 1. Se sospecha que tanto las pDC como los interferones tipo 1 desempeñan un papel en las afecciones autoinmunes, incluido el lupus, por lo que el nuevo anticuerpo puede ser una opción de tratamiento eficaz contra la autoinmunidad si estos resultados iniciales son respaldados por ensayos clínicos posteriores. VIB7734 se dirige a una molécula en la superficie de las pDC para agotarla, con frecuencia reduciendo a la mitad el número de estas células tras una sola dosis en primates no humanos y pacientes con enfermedades autoinmunes. En pacientes con lupus cutáneo tratados con una dosis alta (150 miligramos) de VIB7734, el 87,5 % presentó reducciones de síntomas clínicamente significativas un mes después del tratamiento, frente al 37,5 % de los tratados con una dosis de 50 miligramos y el 28,6 % de los tratados con un placebo. Karnell et al. apuntan también que VIB7734 parece funcionar mejor en personas con altas concentraciones de interferón tipo 1 circulando en la sangre, lo que sugiere que las concentraciones iniciales de interferón tipo 1 podrían predecir las respuestas del paciente.
###
Journal
Science Translational Medicine