video: MC3R-positive neurons in major regions of the hypothalamus in mice. This material relates to a paper that appeared in the Apr. 21, 2021, issue of Science Translational Medicine, published by AAAS. The paper, by P. Sweeney at University of Michigan in Ann Arbor, MI; and colleagues was titled, "The melanocortin-3 receptor is a pharmacological target for the regulation of anorexia." view more
Credit: [Credit: P. Sweeney <i>et al., Science Translational Medicine</i> (2021)]
通过设靶小鼠脑中的一种受体，研究人员成功地改变了与厌食症相关的进食和焦虑症样行为。尽管需要在人体中做更多的研究，但他们的研究提示，对该受体的活性做精细调节可以帮助改变进食习惯，促进饮食失调患者增加体重。据“全国神经性厌食症和相关疾病协会”数据揭示，美国每年至少有2800万人受到厌食症和其它饮食失调症影响，并有逾万人因此死亡。研究已经将厌食症与带有某种蛋白（名叫 AgRP）的神经元关联；这些神经元所在的脑部区域被称作下丘脑，后者具有控制进食行为功能。研究人员发现，在小鼠中去除AgRP神经元会导致致命性厌食，而激活这些神经元则会引起食欲亢进和肥胖。但是，目前尚无得到批准的可将这些神经元作为标靶并改变进食行为的药物。Patrick Sweeney和同事在这项研究中发现，带有AgRP的神经元可通过一种名为MC3R的受体来控制小鼠的进食。删除MC3R会导致小鼠出现厌食症和焦虑行为，但是用实验分子C18激活该受体则可刺激小鼠食欲，增加其体重，并防止焦虑行为出现。有趣的是，该研究小组观察到，Mc3r 基因还显示了性别特异性差异。在雌性小鼠下丘脑的AVPV区域中，表达Mc3r 的神经元数量要高得多；该研究小组在分析人类某个转录组数据集时注意到，MC3R表达也具有性别特异性差异。Sweeney等人推测，以MC3R做为标靶可治疗厌食症，或促使肥胖者减轻体重；他们倡议在人体中进行安全性研究。
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Journal
Science Translational Medicine