科研人员报告了兴奋剂使用障碍的一个可能的药物靶标和先导化合物。人体研究已经识别出了在受体型蛋白酪氨酸磷酸酶D（PTPRD）的成瘾相关表现型与其基因的变异之间的关系，这是一种神经细胞粘附分子和突触特征物。George Uhl 及其同事发现，当允许小鼠自己使用可卡因的时候，那些缺乏受体型蛋白酪氨酸磷酸酶D（PTPRD）基因的一个拷贝的小鼠比对照组小鼠这样做的比率显著更低。这组作者识别出了7-烷基醚类illudalic酸（7-BIA ）的一种化学类似物，它能在体外选择性抑制受体型蛋白酪氨酸磷酸酶D（PTPRD）的磷酸酶活性。仅仅用7-烷基醚类illudalic酸（7-BIA ）治疗小鼠没有明显的行为或病理学效应。与未经治疗的小鼠相比，用7-烷基醚类illudalic酸（7-BIA ）预先治疗的小鼠表现出了对可卡因相关地点的偏好减少，以及自己使用可卡因的比率减少。在缺乏受体型蛋白酪氨酸磷酸酶D（PTPRD）的一个拷贝的小鼠体内没有观察到7-烷基醚类illudalic酸（7-BIA ）疗法对自己使用可卡因的效应。这组作者说，这些结果提示受体型蛋白酪氨酸磷酸酶D（PTPRD）是可卡因使用障碍的一个可能的治疗靶标，而7-烷基醚类illudalic 酸（7-BIA ）是可卡因依赖的一种可能的治疗先导化合物。
###
Journal
Proceedings of the National Academy of Sciences