科研人员报告了突变如何能够通过改变RNA剪接从而对患癌症的遗传体质做出贡献。某些遗传突变通过改变RNA转录本的剪切从而可能导致疾病，但是这样的突变可能难以识别和描述性质。Mary-Claire King 及其同事开发了一种称为cBROCA的方法，用于评估突变对RNA剪切的效应。在cBROCA方法中，RNA被从病人的培养的成淋巴细胞中分离出来，逆转录成为互补DNA，与一组已知的肿瘤抑制基因杂交，然后测序。对实验组和对照组样本的比较，可以识别出改变的剪切模式。这组作者把cBROCA用于癌症患者和他们的亲属，他们来自超过150个家族，每一个家族都有多个亲属患乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌或结肠癌，但是传统遗传测试的结果都是阴性。cBROCA分析在16个肿瘤抑制基因中识别出了120个潜在的改变剪切的突变。突变与各种形式的异常剪切有关联，这包括无法转录一个外显子的部分或全部，以及产生新的外显子。在某些情况下一个单个突变导致了多个被改变的转录本。除了改变正统的剪切位点，突变还可能通过失去或获得剪切增强子或沉默子从而影响剪切。这组作者提出，cBROCA可能增强对于罕见的改变剪切的突变的临床后果的理解。
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Journal
Proceedings of the National Academy of Sciences