通过将一种相关但无害的共生菌种定植于 26 名健康志愿者体内,研究人员令这些志愿者对一种危险的细菌产生了类似接种疫苗后的免疫反应。这一在人体中首次进行的有对照的感染研究表明,该策略是安全的,因为它没有任何副作用报告,而且在为期 90 天的研究中,志愿者没有将该共生菌传播给同寝室者。乳糖奈瑟氏球菌(Neisseria lactamica)是通常存在于儿童上呼吸道微生物群中的一员,但它们也可安全地定植于成人的呼吸道中。某些研究人员推测,这些细菌或可通过将来自更危险细菌的分子输送至呼吸系统而充当免疫接种的载具。但免疫系统通常对共生菌有耐受性,而通过对乳糖奈瑟氏球菌进行基因工程改造来输送细菌抗原一直颇为困难。然而,Jay Laver 和同事成功地改造了乳糖奈瑟氏球菌,使其能表达作为疫苗抗原的奈瑟氏菌黏附因子-A(Neisseria Adhesin A) 。奈瑟氏菌黏附因子-A 是一种来自名为脑膜炎奈瑟氏菌(Neisseria meningitidis)的相关菌种的蛋白质;脑膜炎奈瑟氏菌可引发脑膜炎。该团队在 26 名成年志愿者的鼻内接种了基因工程改造的乳糖奈瑟氏球菌,后者在 86% 的受试者体内持续存在了 90 天。这一定植可令浆细胞和记忆 B 细胞在 28 天内产生针对奈瑟氏菌黏附因子-A的免疫反应,而 B 细胞反应可在定植后持续至少90天。志愿者中没有出现不良反应,他们中没有人将乳糖奈瑟氏球菌传播给任何同睡一张床的人,而且该菌可在使用 90 天抗生素后被铲除。Laver 等人断定,他们的输送系统或有其它用途,例如:对呼吸道微生物组进行操控或诱导对过敏原的免疫耐受性。
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Journal
Science Translational Medicine