image: Standard chemotherapeutic approaches rely on maximum tolerated doses (MTD) of chemotherapy, invariably selecting for the drug-resistant population by killing off not only drug-sensitive cancer cells but also healthy blood vessels and stromal cells, including native immune responders. The eco-evolutionary model proposed by Enriquez-Navas et al. is aimed at controlling tumor growth by maintaining an equilibrium between sensitive and resistant populations by means of low-dose frequent chemotherapy. The work demonstrates, in two different mouse xenograft models of breast carcinoma, that this approach can be more effective than the standard MTD approach in preventing disease progression and providing sustained control. This material relates to a paper that appeared in the Feb. 24, 2016, issue of <i>Science Translational Medicine</i>, published by AAAS. The paper, by G.L. Klement at Tufts University School of Medicine in Boston, MA, and colleagues was titled, Eco-evolution of cancer resistance.' view more
Credit: Klement et al., <i>Science Translational Medicine</i> (2016)
人は、癌を死滅させるのではなく癌と共に生きられるようになるだろうか？新しい研究で、腫瘍増殖を制御下においておける高頻度の低用量化学療法が、癌細胞の完全な撲滅を目指す標準的な高用量化学療法よりも有効な可能性が示唆された。マウスで試験されたこの治療戦略は、一般的にできるだけ高用量の薬物を患者に投与して最大限の腫瘍細胞を死滅させる従来の癌治療を無視したものである。積極的な治療を行っても癌の完全な撲滅はまれであり、毒性のある副作用があまりにも多すぎる。最近、研究者らは、標準的な化学療法の効果に疑問を感じていた。薬剤感受性の腫瘍細胞を破壊する一方で、薬物耐性細胞を残してしまうためである。化学療法薬は、前者の腫瘍細胞集団を死滅させることによって、耐性腫瘍細胞を優位にし、腫瘍増殖を制御不能にしてしまっている。Pedro Enriquez-Navasらは、癌の耐性を引き起こす進化力を考慮して、腫瘍がどの程度反応するかに基づいて薬物用量を調整する、進化をベースとした治療戦略をデザインした。このいわゆる適応療法は、腫瘍を完全に縮小させるのではなく、薬剤感受性腫瘍細胞の小集団を維持することで耐性細胞の増殖を抑え、腫瘍を安定化させようとする。Enriquez-Navasらは、2種類のタイプの乳癌を持つマウスに対し、化学療法薬パクリタキセルを用いてこのアプローチを試験した。標準的な化学療法はマウスの乳房腫瘍を縮小させたが、治療を中止するとすぐに腫瘍は増殖して元の大きさに戻ってしまった。腫瘍が縮小したら投与をスキップするもうひとつの治療レジメンも、いや応なく腫瘍が進行する結果となった。これとは対照的に、初回は高用量の薬剤を使用し、腫瘍が反応すればその後徐々に減量する適応療法は、標準治療や投与のスキップよりも腫瘍増殖制御において有効であった。事実、この治療により、60～80%のマウスで、長期間再発することなく薬剤が徐々に完全に不要となった。Giannoula Klementによる関連したFocusで、この試験の癌の生態進化学モデルによって、研究者と臨床家による現在の癌治療戦略の再考がどのように促されるかについて議論する。
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Journal
Science Translational Medicine