一项研究提出，对染色体两端的DNA序列的药理保护可能有助于治疗炎症性肠病（IBD）。炎症性肠病（IBD）是一种慢性失能性疾病，治疗选项有限。过去的研究已经发现，患炎症性肠病（IBD）的人的肠道细胞有短的端粒酶，这是重复的DNA序列，位于染色体的末端，并且防护了破坏。Ronald DePinho 及其同事报告说，端粒酶侵蚀不仅仅是这种炎性过程的后果，也驱动着肠炎。对来自患炎症性肠病（IBD）的人的肠道活检的分析，揭示出了端粒酶变短与疾病严重性正相关，而且可能构成了疾病复发的基础。在分子研究中，炎症性肠病（IBD）的肠类器官表现出了端粒酶相关的DNA损伤，以及促进炎症的ATM/YAP1/pro-IL-18 信号传导路径的激活。充当炎症性肠病（IBD）的一个主要驱动因素的细胞因子pro-IL-18的制造，被抑制DNA破坏、抑制YAP1或者激活端粒酶的药理干预手段减少，这催化了核苷酸加入到端粒中。在来自健康个体的肠类器官中，端粒酶功能失调的诱发导致了DNA损伤以及ATM/YAP1/pro-IL-18信号传导路径的激活。总之，这些发现提示了端粒酶功能失调通过DNA损伤介导的ATM/YAP1/pro-IL-18路径的激活，煽动了肠炎。这组作者说，这些发现提示了炎症性肠病（IBD）的可能的治疗策略。
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Journal
Proceedings of the National Academy of Sciences