間違いだらけの修復が、がんを引き起こす！？

細胞のがん化は、何がきっかけで始まるのでしょうか。 大阪大学蛋白質研究所の篠原美紀准教授の研究グループは、遺伝情報であるDNAが放射線で傷ついたときに活性化する本来の細胞機能であるDNA損傷応答システムが十分に機能しないと、DNAの傷は修復されるものの、元通りの情報にはならず間違いを残したまま傷だけを修復してしまうことを発見しました。 細胞ががん化する原因のひとつとして、物理的に遺伝情報源が壊れてしまうことが考えられています。しかし、私たちの体には壊れる前に治す仕組み（DNA修復機構）があるため、その仕組みがどのような不具合・過程を経て、正常な細胞ががん細胞へと変貌を遂げてしまうのか、なぜ放射線はがんを引き起こしてしまうのか、詳細はあまりわかっていません。 本研究グループでは、より正確に修復するためにDNAの傷が加工される途中で、本来そこで働くべきではない、傷から除外されるべきKuタンパク質※1 が除去されずに活性を持った状態で残っていることで、加工途中のDNAを誤った方法で修復してしまっていることを、パン酵母の二種類の変異株（Xrs2※2 とTel1※3 ）を用いて明らかにしました。ヒトで同じ働きをするこれらの遺伝子が変異すると、どちらの場合も、高発がん性と免疫不全を示す遺伝病になることが知られています。また、遺伝子変異がないヒト由来のがん細胞でもこれらの遺伝子に変異が見つかることが知られています。 この研究は、ヒト細胞がどのようにがん細胞へと変貌を遂げるのか、特に放射線によるDNAの傷によって、細胞ががん化する初期の分子メカニズムを、原始的な真核生物であるパン酵母をモデルとして明らかに出来る可能性があることを示しています。また、今後ヒト細胞での検証を行うことで、放射線被曝によって引き起こされる発がんの分子メカニズムを明らかに出来る可能性があります。 本研究成果は、米国科学誌「PLoS Genetics」に3月19日（土）午前3時（日本時間）に掲載されました。

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