美国一份研究揭示遏制DNA损伤的新线索

安德烈斯·阿奎莱拉（Andrés Aguilera）的实验室与拉尔夫·韦林格（Ralf Wellinger ）均为塞维利亚大学CABIMER遗传学系教授和法瑪馬爾制藥公司（PharmaMar）的实验室合作，确定了两种天然化合物棒曲霉素（Patulina）和西斯托喹醇（Xestoquinol）作为拓扑异构酶1（Topoisomerase I）的新抑制剂，拓扑异构酶1是DNA正常运作的关键元素。该研究结果发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，为理解和治疗与遗传物质损伤相关的疾病打开了新的大门。

DNA拓扑酶1是一种广泛存在于所有生物体中的酶，对于细胞增殖是必不可少的。它的功能基于两个催化步骤：首先切割DNA，然后连接该切口，从而缓解在复制和转录期间产生的拓扑应力；还有第二个催化步骤抑制剂，它们可以防止DNA切口被重新分解，使其处于开放状态。因此可作为拓扑异构酶毒药，作为抗癌药物。

然而，尽管其具有在基础研究中的潜力及其在医学中的潜在应用，但尚无可靠的DNA切割第一步抑制剂。根据这项研究，棒曲霉素（Patulina）和西斯托喹醇（Xestoquinol）抑制了体外、酵母及人细胞中I型拓扑异构酶的第一次催化活性。

这项研究的主要作者是埃马努埃拉·图米尼（Emanuela Tumini）博士，该研究发表在美国国家科学院（Natl Acd Sci USA）´过程杂志´《Proc.》上，这表明发现了一类新型抑制剂，为基础研究和抗癌研究开辟了新视角。

这项研究主要得到国家研究机构挑战项目（RETOS）的资助。