Dosis única de psicodélico potencia la flexibilidad cerebral durante semanas, revela nueva investigación científica

ANN ARBOR, Michigan, EEUU, 22 de abril de 2025 – En un estudio científico pionero, investigadores de la Universidad de Michigan han descubierto que una dosis única de un compuesto psicodélico puede mejorar la flexibilidad cognitiva —la capacidad del cerebro para adaptarse a circunstancias cambiantes— durante semanas después de su administración, revolucionando potencialmente los tratamientos para depresión, TEPT y enfermedades neurodegenerativas.

El estudio, publicado hoy en la revista Psychedelics, demuestra que ratones tratados con una dosis única de 25CN-NBOH, un agonista selectivo del receptor de serotonina 2A, mostraron un rendimiento notablemente mejorado en tareas de aprendizaje de inversión en comparación con grupos control cuando fueron evaluados 2-3 semanas después del tratamiento.

Hallazgos Clave

"Lo que hace particularmente significativo este descubrimiento es la duración sostenida de los beneficios cognitivos tras una sola dosis psicodélica", explica el Profesor Omar J. Ahmed, autor principal y correspondiente del estudio, perteneciente al Departamento de Psicología de la Universidad de Michigan. "Observamos una adaptabilidad de aprendizaje mejorada que persistió durante semanas, sugiriendo que estos compuestos pueden inducir cambios duraderos y conductualmente significativos de neuroplasticidad en la corteza prefrontal".

Utilizando un paradigma innovador de aprendizaje secuencial automatizado, los investigadores midieron cuán eficazmente los ratones podían adaptarse a inversiones de reglas —una prueba estándar para la flexibilidad cognitiva. Los ratones tratados con el psicodélico demostraron una adaptabilidad superior en comparación con los controles tratados con solución salina, con mayor eficiencia en las tareas, mayores porcentajes de ensayos correctos y mayor adquisición de recompensas durante la fase de inversión.

Implicaciones para la Neurociencia

Los resultados complementan investigaciones celulares existentes que muestran la remodelación estructural inducida por psicodélicos en la corteza prefrontal, pero demuestran de manera única beneficios cognitivos sostenidos que persisten mucho después de que los efectos inmediatos del fármaco hayan desaparecido.

A medida que el interés por la medicina psicodélica continúa creciendo, esta investigación plantea interrogantes intrigantes sobre cómo los psicodélicos podrían remodelar las vías neuronales que gobiernan el pensamiento flexible. ¿Podrían estos compuestos reabrir potencialmente períodos críticos de plasticidad cerebral? ¿Qué mecanismos moleculares subyacen a estas mejoras cognitivas de larga duración? ¿Cómo podrían la temporalidad y frecuencia de administración afectar la neuroplasticidad a largo plazo?

"El estudio actual se centró en los efectos a largo plazo de una dosis única de psicodélico. Una cuestión clave es qué ocurre con dos, tres o incluso veinte dosis administradas durante varios meses. ¿Es cada dosis adicional cada vez más beneficiosa para el aprendizaje flexible, o existe un efecto meseta o incluso un efecto negativo de demasiadas dosis? Estas son preguntas importantes que debemos responder a continuación en la búsqueda de hacer que la medicina psicodélica sea más racional y mecanicista", según el Dr. Ahmed.

Diferencias por Sexo y Potencial Clínico

Es importante destacar que el estudio encontró que tanto ratones machos como hembras mostraron mejoras significativas en la flexibilidad cognitiva, lo que sugiere la amplia aplicabilidad potencial de la terapia psicodélica en ambos sexos biológicos.

"El aspecto más sorprendente de nuestros hallazgos es que estos beneficios cognitivos se midieron 15-20 días después de una única administración psicodélica", señala Elizabeth J. Brouns, primera autora del estudio. "Esto sugiere que una sola dosis de un psicodélico no solo altera temporalmente la percepción, sino que potencialmente induce cambios beneficiosos duraderos en la función cerebral".

Avances Metodológicos

La tarea conductual automatizada del estudio representa un avance metodológico significativo para evaluar el aprendizaje flexible, permitiendo a los investigadores valorar eficientemente la flexibilidad cognitiva en futuras investigaciones de compuestos psicodélicos. Este enfoque de alto rendimiento podría acelerar el desarrollo de terapias psicodélicas dirigidas a déficits cognitivos específicos.

El artículo original de investigación completo en Psychedelics, titulado "Single-dose psychedelic enhances cognitive flexibility and reversal learning in mice weeks after administration" está disponible desde el 22 de abril de 2025. La investigación incluye al Dr. Tyler Ekins como coautor y fue respaldada por los Institutos Nacionales de Salud y el Centro de Depresión de la Familia Eisenberg de la Universidad de Michigan. El artículo está disponible gratuitamente en línea en https://doi.org/10.61373/pp025r.0002.

Sobre la Revista

Psychedelics: The Journal of Psychedelic and Psychoactive Drug Research (ISSN: 2997-2671) es una revista médica de investigación de alta calidad publicada por Genomic Press, Nueva York. Psychedelics se dedica a avanzar el conocimiento en todo el espectro de sustancias que alteran la conciencia, desde psicodélicos clásicos hasta estimulantes, cannabinoides, entactógenos, disociativos, compuestos derivados de plantas y compuestos novedosos, incluidos enfoques de descubrimiento de fármacos. Nuestro enfoque multidisciplinario abarca mecanismos moleculares, aplicaciones terapéuticas, descubrimientos neurocientíficos y análisis socioculturales. Acogemos diversas metodologías y perspectivas, desde farmacología fundamental y estudios clínicos hasta investigaciones psicológicas y contextos histórico-sociales que mejoran nuestra comprensión de cómo estas sustancias interactúan con la biología humana, la psicología y la sociedad.