转化多硫化物选择性失活G6PDH根除幽门螺杆菌

该研究由中国科学院生物物理研究所高利增课题组报道。日益严重的抗生素耐药性问题需要对高度流行的幽门螺杆菌感染进行替代治疗。他们研究组意外地发现大蒜中的多硫化氢（H₂S_n, n≥2）是抗幽门螺杆菌的活性物质，而不是有机多硫化物。进一步的机制研究表明，H₂S_n通过破坏葡萄糖-6-磷酸（G6P）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP⁺）之间的电子转移过程，特异性地失活H. pylori的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PDH）。然而，大蒜及其衍生物产生的H₂S_n的量很低，限制了它们作为治疗幽门螺杆菌感染的可靠H₂S_n供体。

为了克服这一挑战，高利增团队利用多硫化物转化过程，将大蒜衍生的有机硫化合物转化为Fe₃S₄，他们发现此时的H₂S_n释放效率提高了25到58倍。随后，为了实现胃部响应，他们进一步制备了壳聚糖包封的胃适应性H₂S_n微反应器（GAPSR），微反应器的开发显著提高了治疗效果。在胃部强酸环境中，GAPSR对幽门螺杆菌的根除效果是三联疗法的250倍。让研究人员欣喜的是，他们仅用GAPSR这一种药物就能比三联抗生素更快地根除幽门螺杆菌，而且该药物不会像三联抗生素那样破坏肠道菌群。

这些发现揭示了由多硫化物驱动的一种新的作用机制，提出了一种有望对抗幽门螺杆菌感染的替代策略。

 

研究详情请见原文：

Selective G6PDH inactivation for Helicobacter pylori eradication with transformed polysulfide

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s11427-024-2775-3

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