Un nouveau médicament contre la maladie d’Alzheimer s’avère moins efficace chez les femmes que chez les hommes

Depuis qu’il est devenu, en 2023, le deuxième médicament modificateur de la maladie d’Alzheimer à obtenir l’approbation de la FDA américaine, les ventes de lecanemab, connu sous son nom de marque Leqembi, ont augmenté régulièrement, atteignant 87 millions de dollars américains au dernier trimestre de 2024. 

Lors de son essai clinique de phase 3, le lecanemab a ralenti le déclin cognitif de 27 % en moyenne. Toutefois, une analyse de sous-groupes a suggéré peu ou pas de bénéfice chez les femmes, bien que la cause de cette différence demeure incertaine. Un comité de la FDA a voté à l’unanimité que l’essai de phase 3 confirmait le bénéfice clinique du lécanemab. Malgré cela, plusieurs études de suivi ont mis en lumière ces disparités apparentes entre les sexes, soulevant des interrogations quant à la pertinence de prescrire le lecanemab aux femmes.

Pour évaluer si l’essai du lecanemab mettait réellement en évidence une différence d’efficacité selon le sexe, Daniel Andrews, doctorant à l’Université McGill, en collaboration avec une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Louis Collins, a réalisé des essais simulés sur des données publiques de personnes atteints de la maladie d’Alzheimer. En appliquant les mêmes critères démographiques et contraintes que ceux de l’essai clinique du lecanemab, ils ont constaté que le médicament était probablement moins efficace chez les femmes que chez les hommes dans l’essai clinique de phase 3. Cependant, les données disponibles ne permettaient pas de conclure à une absence totale d’efficacité chez les femmes.

Le lecanemab peut provoquer des effets secondaires graves chez certains patients. Les résultats d’Andrews et Collins pourraient aider les médecins à mieux évaluer le rapport bénéfice-risque du traitement pour les femmes et éclairer les futures décisions réglementaires. Leurs travaux mettent également en évidence la nécessité d’une meilleure prise en compte des différences biologiques entre les sexes dans la conception des essais cliniques. 

Andrews et Collins sont disponibles pour discuter du lecanemab, des différences entre les sexes dans les essais cliniques et des méthodes statistiques permettant d’optimiser l’évaluation des traitements.