SAN DIEGO, 23 de marzo de 2025 — Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) son fármacos a base de péptidos para tratar la diabetes y perder peso. Por desgracia, la escasez y los costos elevados han dificultado que los pacientes inicien y continúen el tratamiento. Ahora, los investigadores informan de un sistema para administrar fármacos que «pinta» estos péptidos directamente en los anticuerpos sobre los que actúan. En estudios con ratones, este sistema ocasionó una pérdida de peso persistente y el control prolongado de la glucemia mediante la administración de una inyección del GLP-1 que equivale a una cuarta parte de la dosis habitual.
Bradley Pentelute, profesor de Química del Massachusetts Institute of Technology (MIT), presentará los resultados de su equipo en el encuentro de primavera de la American Chemical Society (ACS). El encuentro de primavera de 2025 de la ACS, que se realizará del 23 al 27 de marzo, incluirá unas 12 000 presentaciones sobre diversos temas científicos.
Los tratamientos a base de péptidos son sumamente eficaces. Sin embargo, las enzimas en el organismo de las personas degradan los péptidos con facilidad, ya que carecen de la estabilidad estructural que poseen las proteínas más grandes y complejas. Una forma en que los científicos han tratado de abordar esta limitación de los agonistas del receptor del GLP-1 consiste en fusionar el péptido directamente con los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) de la persona. Esta IgG de acción prolongada y fusionada con el fármaco actúa como un excelente transbordador peptídico, pero es costosa porque hay que extraer y modificar los anticuerpos en un laboratorio antes de que pueda usar de manera eficaz dentro del organismo de esa misma persona.
Pentelute y su equipo han desarrollado una tecnología que permite unir los agonistas del receptor del GLP-1 a la IgG en el organismo. El sistema para administrar el fármaco, al que denomina pintura de anticuerpos in vivo, es por sí mismo un péptido que está compuesto por una región aglutinante que se une a la IgG, una región de carga que transporta los agonistas del receptor del GLP-1 y una región reactiva que une (es decir, pinta) el fármaco GLP-1 a la IgG mediante un enlace covalente.
Durante las pruebas de laboratorio de la plataforma de pintura de anticuerpos en IgG de ratones y humanos, los investigadores observaron que casi la mitad de todos los anticuerpos se unieron con éxito a los agonistas del receptor del GLP-1 a una temperatura corporal de 37 °C (98,6 °F).
A continuación, evaluaron la plataforma para administrar los agonistas del receptor del GLP-1 en un modelo en ratones con diabetes tipo 2 y obesidad inducida por su metabolismo. Pentelute y sus colegas observaron que los ratones tuvieron un control sostenido de la glucemia y pérdida de peso hasta 15 días después de un único tratamiento. De hecho, los ratones que recibieron la pintura de anticuerpos lograron resultados mejores y más duraderos con una dosis de GLP-1 mucho menor que la administrada tradicionalmente en la actualidad.
Los investigadores han compartido sus hallazgos en un artículo de investigación que actualmente está bajo revisión de pares previo a su publicación. Pentelute explicará en mayor detalle su investigación durante la presentación que realice en el encuentro de primavera de 2025 de la ACS, incluidos nuevos resultados de las demostraciones que indican que la plataforma puede pintar de forma eficaz anticuerpos en presencia de residuos extracelulares como proteínas celulares.
«También estamos ampliando la tecnología para hacer anticuerpos conjugados a fármacos destinados a combatir el cáncer», cuenta Pentelute. Y agrega que «estamos modificando esta tecnología para poder pintar varios fármacos en un mismo anticuerpo. Una nueva tecnología como esta hará que los tratamientos a base de péptidos reduzcan sus costos y mejore su eficacia en el futuro».
La investigación se financió con fondos discrecionales de Pentelute en el MIT y el National Cancer Institute en los National Institutes of Health.
Esta tecnología se incluye en una patente provisional pendiente del MIT. Katsushi Kitahara, coautor del estudio, trabaja para una empresa farmacéutica. Pentelute es cofundador y participa en varias empresas que se enfocan en el desarrollo de tratamientos proteicos y peptídicos.
Visite el programa de la ACS Spring 2025 para obtener más información sobre esta presentación, “In vivo antibody painting for next generation of weight loss drugs,” y otras presentaciones científicas.
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Nota para los periodistas: Notifique que esta investigación se presentó en una reunión de la American Chemical Society. La ACS no realiza investigaciones, sino que publica y difunde estudios científicos revisados por expertos.
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Title
In vivo antibody painting for next generation of weight loss drugs
Abstract
Peptides are gaining tremendous interest as therapeutics over the last decades but suffer from short pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD). Here, we developed Fc-binder electrophilic peptides for the delivery of therapeutic drugs to native immunoglobulins (IgG). More than just another tool to engineer antibody-drug-conjugates, we found that this technology can also “paint” the IgGs circulating in living animals, enabling the bioorthogonal addition of small molecules, radionuclides, or bioactive long peptide drugs. Applied to glucagon-like peptide-1 (GLP1) agonists, this technology showed an extended PK/PD with a sustained body weight loss and a prolonged blood glucose management. These results demonstrate the versatility and translational potential of the IgG painting technology for the next generation of long-acting medicines, with promising outcomes for the management of obesity and type II diabetes.