image: A，示意图展示了通过单细胞测序数据分析鉴定具有脂肪生成调控潜力的GPCRs，随后在体外和体内实验对候选GPCR进行实验验证的流程。B，示意图展示了转录因子、GPCRs和脂肪生成之间的调控关系。 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
这项研究由北京大学基础医学院姜长涛团队与赵东宇团队报道。脂肪生成是白色脂肪组织的保护性的扩张，是机体在能量过剩时维持代谢稳态的代偿性反应。因此，识别脂肪生成中的新型调控分子，特别是膜受体如G蛋白偶联受体（GPCR），具有重要的临床应用前景。这些受体可以作为潜在的药物靶点，为恢复肥胖患者的代谢稳态提供可能性。作者利用轨迹推断方法分析了三套不同的脂肪组织单细胞核测序（sNuc-seq）数据集，系统鉴定了具有调控脂肪生成潜力的GPCR。在小鼠的原代脂肪前体细胞中验证后，他们发现ADGRD1促进了脂肪前体细胞的分化，而GPR39则抑制了这一过程。在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型中，通过基因过表达和基因敲低实验进一步证实，ADGRD1促进脂肪生成，从而改善代谢稳态，而GPR39抑制脂肪生成，导致代谢紊乱。此外，通过分析2,400个ChIP-seq数据和1,204个RNA-seq数据，作者发现转录因子MEF2D和TCF12分别调控ADGRD1和GPR39的表达。该研究揭示了GPCR在脂肪生成中的调控作用，为肥胖患者的代谢紊乱提供了新的临床干预靶点。
https://doi.org/10.1007/s11427-024-2732-8
Journal
Science China Life Sciences