Un fármaco candidato elimina en una sola dosis los tumores de cáncer de mama en ratones

A pesar de los importantes avances terapéuticos, el cáncer de mama sigue siendo una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en las mujeres. El tratamiento suele consistir en cirugía y terapia hormonal de seguimiento, pero estos tratamientos producen efectos tardíos como osteoporosis, disfunción sexual y coágulos de sangre. Ahora, un grupo de investigadores ha creado un nuevo tratamiento, publicado en el ACS Central Science, que eliminó los tumores mamarios pequeños y redujo significativamente los tumores grandes en ratones con una sola dosis, sin efectos secundarios problemáticos.

La mayoría de los tumores mamarios son positivos para el receptor de estrógenos (RE+), y el tratamiento suele incluir varios años de terapia hormonal. Aunque estos fármacos se toleran mejor que la quimioterapia, siguen teniendo efectos secundarios que disminuyen la calidad de vida y pueden poner a las pacientes en riesgo de recidiva del cáncer y resistencia al tratamiento. Por tanto, se necesitan fármacos oncológicos que destruyan las células tumorales de forma selectiva y agresiva y, a su vez, limiten los efectos secundarios.

Para abordar este problema, Paul Hergenrother y sus colaboradores habían diseñado una molécula pequeña llamada ErSO. Este compuesto destruye las células del cáncer de mama RE+, pero provoca efectos secundarios adversos. En 2022 los investigadores sintetizaron una serie de moléculas pequeñas similares a ErSO. En ese estudio previo se demostró que estos derivados tienen mayor potencia, mayor selectividad por las células cancerosas RE+ y mejores propiedades farmacológicas que el compuesto original.

En el estudio más reciente, los investigadores evaluaron un derivado, ErSO-TFPy, y determinaron lo siguiente:

• Destruyó con eficacia varias líneas celulares de cáncer de mama RE+ humanas en cultivo.
• Varias especies (ratones, ratas y beagles) lo toleraron bien, sin efectos nocivos evidentes.
• Redujo los tumores mamarios humanos trasplantados de varios contextos genéticos en ratones.

En un experimento de dosificación, los investigadores observaron que una dosis única de ErSO-TFPy en ratones indujo una regresión completa o casi completa de los tumores pequeños o grandes, respectivamente, que se habían formado en animales.  Otros fármacos requieren una administración a largo plazo, pero los investigadores sugieren que una dosis única de ErSO-TFPy y, por tanto, una circulación mínima en el organismo podrían ayudar a reducir el riesgo de efectos secundarios y efectos tardíos. Reconocen la necesidad de realizar más pruebas para confirmar la seguridad y la eficacia del fármaco, pero sugieren que si estos resultados se trasladan a pacientes humanos, ErSO-TFPy podría transformar el tratamiento del cáncer de mama RE+.

“Es muy poco común que un compuesto reduzca los tumores en modelos murinos de cáncer de mama, por no hablar de erradicar completamente esos tumores con una sola dosis. Por esta razón, esperamos con ansias que ErSO-TFPy avance el tratamiento del cáncer de mama”, declaró Hergenrother.

Los autores agradecen la financiación del Instituto Nacional del Cáncer, parte de los Institutos Nacionales de Salud, y del Cancer Center de Illinois.

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