image: ISM1745已在CDX模型中展现出与英矽智能MAT2A抑制剂的联用潜力 view more
Credit: 英矽智能
2021年以来，英矽智能在其专有Pharma.AI平台的帮助下已成功提名22款临床前候选化合物（PCC），仅在今年内完成其中5款候选药物的提名。
⦿ ISM1745的新型骨架以英矽智能Chemistry42的从头设计结果为基础，该生成式AI平台集成40多个生成模型。
⦿ 该候选化合物在多个癌症模型中表现出体内抗肿瘤活性，不仅显示出单药治疗的良好体内药效，还拥有与MAT2A抑制剂等靶向药物、化疗、免疫疗法联合使用的治疗潜力。
马萨诸塞州剑桥市，2024年12月27日 --- 由生成式AI驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能宣布提名ISM1745作为临床前候选药物（PCC），一款潜在“同类最佳”MTA协同PRMT5抑制剂。该化合物具有AI驱动的创新分子骨架，用于治疗MTAP缺失癌症。以Chemistry42平台的从头设计结果为基础，英矽智能成功提名今年的第五款PCC，使2021年以来的PCC提名总数达到22个。
蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）参与调解包括RNA剪接、DNA损伤修复和翻译的关键细胞过程。PRMT5表达升高在多种癌症中都有观察到，且与不良预后相关。在MTAP缺失的肿瘤细胞中，积累的甲硫腺苷（MTA）提升细胞对于PRMT5抑制的敏感性，同时与PRMT5结合形成新的MTAP缺失癌症特异性靶点，PRMT5因此作为合成致死潜力靶点得到关注。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，“甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失在大约15%的人类癌症中都有发生，在对标准疗法产生耐药的晚期患者中频率更高，突显出巨大的未满足需求。由Chemistry42辅助设计出的ISM1745具有创新分子骨架，使针对MTAP缺失癌症特异性靶点的独特相互作用机制成为可能。基于令人鼓舞的临床前结果，我们期待进一步评估ISM1745这一英矽智能AI驱动的创新项目。"
利用基于结构的生成策略，英矽智能科学家以AI驱动的生成化学引擎Chemistry42的从头分子设计结果为起点，通过 AI辅助的分子评估针对药效团、成药性、可开发性和其他因素进行筛选，最终在多轮优化后，提名ISM1745作为临床前候选化合物。
根据临床前数据，ISM1745在较低剂量下在多个动物模型中展示了强大的体内疗效，不仅作为单药治疗显示出良好的效果，还展现出与化疗、靶向药物（其与MAT2A抑制剂的联用潜力已在临床前体内外试验中获得验证）和免疫疗法联合使用的广阔潜力。此外，该化合物在MTAP-WT细胞系中表现出良好的选择性，药物-药物相互作用（DDI）风险得以降低，同时具有良好的药物代谢和药代动力学（DMPK）特性。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，“通过今年内的第五款PCC提名，英矽智能AI驱动项目的可复现性再一次得到了验证。自2014年成立以来，我们自有的Pharma.AI平台持续扩展，从论文中的算法发展成为今天的综合性AI解决方案。我们希望确保生成式AI能够加速昂贵且耗时的药物发现和开发过程，让更多人能够活得更长、更健康。”
2016年，英矽智能全球首次在同行评审期刊上阐述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念，为涵盖生成生物学、化学和医学等领域的商业化Pharma.AI 平台奠定了基础。自2021年以来，英矽智能在自有人工智能平台Pharma.AI的支持下，建立了超过30条丰富的自研管线组合，并从中提名了22款临床前候选项目，其中10款化合物获得临床试验许可。
2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology发布论文，介绍了领先自研AI药物ISM001-055从人工智能算法到II期临床试验的整个研发历程。该候选药物具有人工智能发现的靶点和人工智能设计的结构，针对其进行评估的一项IIa期临床试验（NCT05938920）于近期发布积极初步结果。数据表明，ISM001-055在用药12周后显示出全剂量组中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的剂量依赖性药效趋势。
关于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。
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