image: 溴隐亭在活体中的抗肿瘤效果：(a-c) 溴隐亭抑制移植瘤模型中肿块的生长而不改变小鼠的体重，(d) 给药28天后检测溴隐亭可以增加肿块组织的P53蛋白水平，(e) 分子胶水上调P53蛋白的作用机制模式图 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
近日，复旦大学鲁伯埙教授团队在Science Bulletin发表关于通过分子胶水上调抑癌蛋白P53的研究论文。
分子胶通常是作用于靶蛋白和降解机制之间的界面以触发三元复合物形成的化学小分子。分子胶的鉴定具有挑战性，并且缺乏靶向上调分子胶。P53是一种肿瘤抑制蛋白，被认为是癌症治疗中极具挑战性但极具吸引力的靶点。P53通过特异性E3连接酶的多泛素化被蛋白酶体降解，而去泛素化酶（DUB）可以去除多聚泛素化偶联物来稳定P53。
在该研究中，研究者通过基于小分子微阵列的技术和无偏筛选，确定了三种潜在的分子胶，它们可能将P53和DUB USP7 绑定并上调 P53 水平。其中，溴隐亭（BC）是FDA批准的药物，能够显著的抑制体内外肿瘤细胞的增殖。该研究也进一步证明了BC通过预测的分子胶结合USP7机制提高P53的稳定性。
综上所述，该研究建立了一个潜在的筛选平台，并发现了潜在的上调P53的分子胶。类似的策略可以应用于筛选其他类型的分子胶，这可能有利于药物发现和化学生物学研究。
研究详情请见原文：
P53 upregulation by USP7-enagging molecular glue
https://doi.org/10.1016/j.scib.2024.04.017
Journal
Science Bulletin