促进结直肠癌进展的新环状 RNA circZFR 的机制研究

Science China Life Sciences 杂志最近报道了来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院宋章法教授团队陈佳欣、王会娟和徐建斌等人的研究成果,他们通过环状RNA芯片和内源竞争 RNA（ceRNA）芯片联合筛选出环状RNA circZFR，并证实其有望成为新型结直肠癌诊断和预后标志物。

目前，由于缺乏早期症状和有效的早筛技术，结直肠癌的发病率和死亡率居高不下，转移和复发是导致肠癌患者死亡的最常见原因。因此，寻找有助于结直肠癌早期诊断和预后评估的标志物并揭示其作用机制显得尤为重要。

该团队详细论证了 circZFR 促进结直肠癌进展的作用和上下游机制，证实高表达的circZFR能直接或通过外泌体促进肠癌细胞的增殖和迁移，并在小鼠模型中促进肿瘤生长、肺转移及肝转移。通过研究，作者发现 ESRP1蛋白促进了 circZFR 的产生，circZFR 与 促癌 蛋白 BCLAF1 直 接 结合并 抑制该 蛋白的泛素化降解。 另外， circZFR 吸附 miR-3127-5p从而促进促癌蛋白 RTKN2的表达，这些结果为circZFR作为结直肠癌诊断和治疗靶点提供了依据。

进一步利用团队自主研发的靶向结直肠癌组织的纳米载体 TCP1-CD-QDs 去负载 circZFR 的小干扰RNA（si-circZFR），证实这种结合能有效地将 si-circZFR 递送到结直 肠癌组织的脉管系统并抑制肿瘤生长。该文通讯作者宋章法教授认为，环状 RNA 的特 殊结构赋予其独特的稳定性，因此具有作为肿瘤早期筛查、诊断和预后评估标志物的潜力。该文中关于 circZFR 的研究结果将为研究者探索新的功能性环状 RNA 提供思路和帮助。

研究详情请见原文：

CircZFR promotes colorectal cancer progression via stabilizing BCLAF1 and regulating the miR-3127-5p/RTKN2 axis

https://link.springer.com/article/10.1007/s11427-023-2514-y

---

---