ROCHESTER, Minnesota — Medicamentos que matan selectivamente las células senescentes pueden beneficiar a las mujeres mayores sanas, pero no se trata de un medicamento "estandarizado", según descubrieron de los investigadores de Mayo Clinic. Específicamente, estos medicamentos solo pueden beneficiar a las personas con un alto número de células senescentes, según los hallazgos publicados hoy en Nature Medicine.
Las células senescentes son células con mal funcionamiento en el cuerpo y se ponen en un estado latente. Estas células, también conocidas como "células zombis", no pueden dividirse, pero pueden causar inflamación crónica y disfunción tisular relacionada con el envejecimiento y las enfermedades crónicas. Los medicamentos senolíticos limpian los tejidos de las células senescentes.
En el ensayo controlado aleatorizado de fase 2 de 20 semanas, 60 mujeres sanas después de la menopausia recibieron esporádicamente una combinación senolítica compuesta de dasatinib y quercetina aprobada por la Food and Drug Administration (FDA), un producto natural que se encuentra en algunos alimentos. Este es el primer ensayo controlado aleatorizado de tratamiento senolítico intermitente en mujeres mayores sanas; los investigadores utilizaron el metabolismo óseo como marcador de eficacia.
Los investigadores han descubierto que esta combinación, conocida como D+Q, tuvo efectos beneficiosos sobre la formación ósea, pero no redujo la resorción ósea ni la degradación y eliminación del tejido óseo. Además, la D+Q benefició principalmente a personas con indicios de un alto número de células senescentes. Este grupo tuvo aumentos más robustos en la formación ósea, disminuciones en la resorción ósea y un aumento en la densidad mineral ósea en la muñeca.
"Nuestros hallazgos argumentan en contra de lo que muchas personas ya están haciendo — utilizando productos comerciales como la quercetina o compuestos relacionados como la fisetina que pueden exhibir algunas propiedades senolíticas", dice el autor principal, el Dr. Sundeep Khosla, endocrinólogo de Mayo Clinic en Rochester, Minnesota. "Las personas los están utilizando como agentes antienvejecimiento sin saber si tienen números de células senescentes suficientes para que puedan beneficiarse de ellos, o qué dosis o régimen de dosificación es necesario para que estos productos o dosis sean efectivos y seguros."
El Dr. Khosla explica que se necesita más investigación para identificar mejor a las personas que pueden beneficiarse de los tratamientos senolíticos y desarrollar medicamentos senolíticos más específicos y potentes que puedan ser eficaces en más personas. Las personas que han experimentado un "envejecimiento acelerado" -- como los sobrevivientes de cáncer después de la quimioterapia, o aquellos con síndromes progeroides, pueden tener un aumento en el número de células senescentes.
Además de sus aplicaciones contra el envejecimiento, los medicamentos senolíticos pueden ser útiles contra ciertas enfermedades, como la fibrosis pulmonar idiopática, la demencia, la diabetes, las enfermedades cardíacas, entre otras, afirma el Dr. Khosla. Sin embargo, es probable que estos medicamentos deban personalizarse de acuerdo con su potencia y la cantidad de células senescentes presentes en los tejidos afectados.
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud subvención nos. R21 AG065868, P01 AG062413, R01 AG 076515, R01 DK128552, R01 AG055529, R37 AG13925 y R33 AG61456.
Los coautores son el Ph. D. Joshua Farr, Elizabeth Atkinson, Sara Achenbach, Tammie Volkman, Amanda Tweed, Stephanie Vos, Ming Ruan, Dr. Jad Sfeir, Ph.D. y Dr. Matthew Drake, Dr. Dominik Saul, Ph.D. Madison Doolittle, Dra. Irina Bancos, Dr. Kai Yu, Ph.D. Tamara Tchkonia, Ph.D. Nathan LeBrasseur, Ph.D. y Dr. James Kirkland y el Ph.D. David Monroe.
Los doctores LeBrasseur, Tchkonia y Kirkland tienen intereses financieros relacionados con esta investigación, incluidas las patentes de Mayo Clinic y las patentes pendientes que cubren los medicamentos senolíticos y sus usos. Los demás autores declaran que no hay intereses en conflicto.
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Journal
Nature Medicine
Article Publication Date
2-Jul-2024