鼻腔给药作为非侵入性脑内递药一直是脑科学领域的研究热点。然而,鼻腔-脑给药途径的多重障碍对鼻腔靶向给药提出了严峻挑战。因此,如何增加药物在鼻黏膜上的停留时间,同时避免鼻腔黏液纤毛对药物的快速清除,对获得最佳药物生物利用度治疗脑部疾病具有重要意义。
上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海市伤骨科研究所崔文国教授和麻醉科于布为教授等合作,创新性开发出鼻黏膜靶向的短纤维滴鼻液,可有效地将药物输送到大脑。简单地,通过静电纺丝、均化技术,借助短纤维的吲哚基团与LRRK2抑制剂上的苯环形成π-π共轭体系,随后利用电荷相互作用将多聚赖氨酸(PLL)修饰在短纤维表面,制备得到了一种给药式短纤维滴鼻液。正电性PLL的修饰及纤维独特的比表面积赋予短纤维滴鼻液良好的粘附能力,有效地避免了鼻腔黏液纤毛对药物的快速清除。通过响应鼻腔纤毛摆动,药物快速释放至脑部,有效抑制小胶质细胞炎症和改善突触可塑性,提高了脓毒症小鼠的学习认知能力。
瑞金医院麻醉科陆菡主任医师表示,这种基于生物模拟的纤维性鼻腔滴注给药方式,不仅克服了传统给药方式存在的血脑屏障穿透难题,还避免了侵入性给药方式带来的风险和不便,展现出了良好的临床应用前景。
这一研究成果已发表在《Science Bulletin》期刊上,标志着在药物递送领域,特别是针对CNS疾病治疗的非侵入性给药技术取得了重要进展。
研究详情请见原文:
Swimming short fibrous nasal drops achieving intraventricular administration
https://doi.org/10.1016/j.scib.2024.03.013
Journal
Science Bulletin