image: 接受信迪利单抗和帕博利珠单抗单药治疗、信迪利单抗和帕博利珠单抗联合含铂双药化疗患者的个体肿瘤反应（a：瀑布图）和治疗持续时间（b：游泳图） view more
Credit: ©Science China Press
近日，广东省人民医院吴一龙教授团队在Science Bulletin发表CTONG1901研究论文，这是首个直接对比两种PD-1抑制剂之间疗效和安全性的随机对照II期研究，纳入EGFR/ALK基因突变阴性的晚期NSCLC患者，根据PD-L1表达水平，将患者分为PD-L1 TPS≥50%组与PD-L1 TPS＜50%组。PD-L1 TPS≥50%的患者按1:1的比例随机接受信迪利单抗（A组）或帕博利珠单抗（B组）单药一线治疗；PD-L1 TPS＜50%患者按1:1的比例随机接受信迪利单抗联合化疗（C组）或帕博利珠单抗联合化疗（D组）一线治疗。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点为持续缓解时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性和耐受性。
截至2022年10月31日，中位随访时间为16.5个月。该研究达到主要终点，信迪利单抗组（A+C）和帕博利珠单抗组（B+D）确认的ORR分别为51.4%和44.4%。A组和B组确认的ORR分别为46.2%和42.9%，C组和D组分别为54.5%和45.5%。信迪利单抗组（A+C）和帕博利珠单抗组（B+D）的DCR分别为85.7%和91.7%。四组患者的DCR分别为84.6%（A组）、100%（B组）、86.4%（C组）和86.4%（D组）。
信迪利单抗（A组）和帕博利珠单抗（B组）单药治疗的中位PFS分别为7.6个月和11.0个月，信迪利单抗联合治疗（C组）和帕博利珠单抗联合治疗（D组）的中位PFS分别为7.4个月和7.1个月。所有信迪利单抗治疗（A+C）和所有帕博利珠单抗治疗（B+D）的患者中位PFS分别为6.9个月和8.1个月。单药组间和联合治疗组间PFS均无统计学差异。
信迪利单抗（A组）和帕博利珠单抗（B组）单药治疗的中位OS分别为14.9个月和22.6个月，1年OS率分别为68.4%和57.1%；信迪利单抗联合治疗（C组）和帕博利珠单抗联合治疗（D组）的中位OS分别为14.9个月和17.3个月，1年OS率分别为53.3%和72.2%。所有信迪利单抗治疗（A+C）和所有帕博利珠单抗治疗（B+D）的患者中位OS分别为14.9个月和21.3个月，1年OS率分别为59.1%和66.3%。单药组间和联合治疗组间OS均无统计学差异。
在安全性方面，信迪利单抗和帕博利珠单抗耐受性良好，两组任何级别和≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）相似。其中信迪利单抗单药组皮疹发生率较高（53.8% vs. 7.1%），数值高于既往研究中报道信迪利单抗单药二线治疗的皮疹发生率（14.6%）。但本研究中大多数皮疹症状是轻微的，7例患者中有5例为1级皮疹（71.4%），且在积极处理包括局部使用糖皮质激素治疗后，大多数患者（6/7，85.7%）皮疹症状已经恢复。
CTONG1901是首个直接比较两种抗PD-1抗体作为晚期NSCLC一线治疗的前瞻性2期研究，为临床实践提供了重要的启示与指导意义。其结果提示，无论PD-L1表达水平如何，无论是单药还是联合化疗，信迪利单抗和帕博利珠单抗在晚期NSCLC患者中均具有相似的肿瘤应答、生存获益和安全性。我国自主创新的免疫治疗药物与国际药物相比，无论是疗效还是安全性都不逊色，且性价比更优，是一种有前景的治疗选择。
研究详情请见原文：
PD-L1 expression guidance on sintilimab versus pembrolizumab with or without platinum-doublet chemotherapy in untreated patients with advanced non-small cell lung cancer (CTONG1901): A phase 2, randomized, controlled trial
https://doi.org/10.1016/j.scib.2023.12.046
Journal
Science Bulletin