Con una esperanza de vida cada vez más alta, surge el reto de tratar trastornos relacionados con la edad, como la osteoporosis. Si bien existen fármacos eficaces para tratar esta enfermedad ósea metabólica, estos pueden ser costosos y tener efectos secundarios, lo que limita su disponibilidad a algunas personas. En la búsqueda de fármacos candidatos alternativos, los investigadores que informan en ACS Central Science han descubierto y replicado completamente un compuesto de origen botánico, ginseng hembra, que tuvo una potente actividad antiosteoporótica en pruebas en células.
La osteoporosis y la osteopenia afectan a 54 millones de adultos estadounidenses mayores de 50 años, según la Fundación Internacional de Osteoporosis. La enfermedad puede progresar hasta alcanzar una discapacidad importante, como fracturas de cadera y columna, y a cargas económicas, como pérdida de ingresos y hospitalización. Se ha demostrado la eficacia de varios fármacos para prevenir la disminución de la masa ósea o favorecer la formación de hueso, pero todos ellos tienen posibles efectos secundarios, como lesión de la mandíbula y los huesos de las piernas. En busca de tratamientos alternativos, Hao Gao, Xin-Luan Wang y sus colegas recurrieron al ginseng hembra (Angelica sinensis), que se ha utilizado durante mucho tiempo en la medicina china tradicional para tratar la osteoporosis.
Los investigadores realizaron la extracción química de la planta medicinal e identificaron dos nuevos compuestos, los cuales denominaron “falcarinphthalide A y B”, que eran estructuralmente diferentes de todo lo que se había descubierto previamente en el ginseng hembra. También determinaron los posibles precursores biosintéticos y las rutas metabólicas que utilizan las plantas para formar estos compuestos. A continuación, con estos mecanismos como puntos de partida, el equipo ideó métodos de síntesis de laboratorio y produjo los compuestos en cantidades suficientes para el análisis biológico. Inspirado en la eficacia tradicional del ginseng hembra, el equipo analizó los compuestos para determinar su efecto en la formación de células denominadas osteoclastos, que favorecen la disminución de la masa ósea. Observaron que solo “falcarinphthalide A” y sus precursores mostraron actividad inhibidora de los osteoclastos y un efecto antiosteoporótico. Otro análisis reveló que “falcarinphthalide A” bloqueaba vías moleculares clave implicadas en la generación de osteoclastos. Los investigadores afirman que este estudio abre las posibilidades de nuevos tratamientos para la osteoporosis basados en el compuesto de ginseng hembra, ya sea en su forma actual o como plantilla estructural para el desarrollo ulterior de fármacos.
Los autores agradecen la financiación del National Key Research and Development Program of China, la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, Guangdong Major Project of Basic and Applied Basic Research, Guangdong International Science and Technology Cooperation Base, Innovative and Research Teams Project of Guangdong Higher Education Institution, Local Innovative and Research Teams Project of Guangdong Pearl River Talents Program, Guangdong Basic and Applied Basic Research Foundation, Guangdong-Hong Kong-Macao Universities Joint Laboratory for the Internationalization of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine & Disease Susceptibility, Guangzhou Basic and Applied Basic Research Foundation y Young Elite Scientists Sponsorship Program by China Association of Chinese Medicine.
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Journal
ACS Central Science
Article Title
Discovery of a Potent Antiosteoporotic Drug Molecular Scaffold Derived from Angelica sinensis and Its Bioinspired Total Synthesis
Article Publication Date
21-Feb-2024