研究結果表明染色質和它的調節因素可防止DNA-RNA 雜合體形成,而DNA-RNA雜合體是與癌症相關基因組不穩定的根源,這些雜交體阻礙複製,並導致染色體斷裂以及增加轉錄和複製之間的碰撞。
研究表明染色質構成保護基因組完整性的第一道屏障,並在腫瘤細胞培養皿不同染色質的重塑因子沉默分析里觀察到這一點。
基於以上數據再把與腫瘤細胞基因組資料庫進行比較研究,結果發現富含DNA-RNA雜合體的基因組位點與腫瘤細胞突變頻率最高的位點一致,因此這項工作首次揭示了DNA-RNA雜交體與癌症相關突變之間直接關聯,並表明這是腫瘤起源的風險因素。
鷹巢(Aguilera)實驗室是研究DNA-RNA雜交在遺傳不穩定性起源作用的先驅,這項新工作不僅我們能夠更好地了解雜種細胞控制及其遺傳因素調控,也看到DNA-RNA細胞雜合體水平可作為致癌風險潛在指標。
這項研究成果已發表在《自然通訊》雜誌,並獲得國家研究機構和歐洲研究委員會等機構資助。
Journal
Nature Communications
Article Title
The chromatin network helps prevent cancer-associated mutagenesis at transcription-replication conflicts
Article Publication Date
28-Oct-2023