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在人工智能平台PandaOmics支持的适应症探索中，CDK12在多种肿瘤的潜在靶点列表中均排名前列。
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ISM9274是一款靶向CDK12/13的高选择性共价抑制剂。
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在临床前研究中，ISM9274对13个癌症大类的超过60种肿瘤细胞系显示出强效增殖抑制活性，特别是在三阴性乳腺癌、胰腺癌和其他疗法有限的临床急需领域显示出良好的效果。
由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能今天宣布，提名高选择性CDK12/13小分子共价双抑制剂ISM9274为临床前候选化合物（PCC）用于多种肿瘤治疗。
细胞周期蛋白依赖性激酶 12（CDK12）是 CDK 家族中与DNA转录相关的主要成员。它在调控基因转录、RNA剪接、翻译和内含子多聚腺苷酸化等多方面发挥作用。近期研究发现CDK12在多种人类癌症中起着重要作用，表明它不仅是癌症的生物标志物，也是癌症治疗的潜在靶点。
英矽智能的研究团队在人工智能平台PandaOmics的支持下，比较了不同癌症的90多个特定疾病数据集中肿瘤和正常组织之间的组学数据，同时将文本挖掘算法分析的包括临床试验、基金和出版物特征纳为考量因素，探索该靶点的潜在适应症。随后，利用PandaOmics 的靶点识别功能，根据矩阵因式分解、因果推理和全新通路重建等不同算法的组学特征得分，对靶点与适应症的因果关系进行优先级排序，发现 CDK12 是包括三阴性乳腺癌 (TNBC)、肺癌、结直肠癌和胰腺癌在内的多种癌症适应症的潜在治疗靶点。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，“PandaOmics的适应症探索功能在CDK项目开发中起到了积极的作用。PandaOmics建立在20多个人工智能模型和数以亿计的数据点基础上，并且仍在不断发展。现在，它还集成了生命科学信息的自然语言问答，以及连接疾病、靶点和药物的知识图谱功能。英矽智能将持续探索和不断丰富 PandaOmics 的功能，并通过早期药物发现的最佳实践案例拓展新的应用场景。”
在确定靶点后，英矽智能利用分子生成引擎Chemistry42为CDK12设计了一系列化合物，并于2023年8月底提名ISM9274为该项目的临床前候选化合物。在体外研究中，ISM9274在13个癌症大类的超过60种肿瘤细胞系中显示出强效的增殖抑制活性，特别是在三阴性乳腺癌、胰腺癌和其他临床急需但治疗手段有限的肿瘤中显示出良好的效果。在多个临床前移植瘤模型中，ISM9274 的单药治疗和与联合治疗均显示出强大的体内抗肿瘤疗效。此外，该分子还具有良好的安全性和ADME性质。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，"作为潜在靶点，CDK12/13不仅带来了机遇，也带来了挑战。鉴于临床前研究中ISM9274在多种适应症上表现的强大疗效和良好的安全性，我们相信，它有望作为一种新型CDK12/13抑制剂为尚未满足的癌症临床需求带来创新突破。ISM9274 目前正在进行新药临床试验申报的临床前研究，我们计划于 2024 年下半年提交该项目的新药临床试验申请。”
英矽智能以横跨生物学、化学和临床开发的集成生成式人工智能驱动药物发现平台Pharma.AI为依托，正在开发30多个药物研发项目组合，并将其中的4个项目推进到临床阶段。公司领先的抗纤维化项目，目前正在美国和中国进行2期临床试验。近期，英矽智能与纳斯达克上市公司Exelixis就潜在的同类最佳 USP1 小分子达成全球独家许可协议，该合作包括8000万美元的预付款和未披露金额的里程碑付款和销售额分成。
关于PandaOmics
PandaOmics靶点识别引擎由超过20种预测模型和生成生物学模型搭建而成，集成千万级组学数据样本、百万级分子信息和数十万级分子相互作用机制等数据。不仅可支持专业的靶点筛选、排序和分析，还具有针对生命科学信息的自然语言问答系统和将疾病、基因及药物联系起来的知识图谱功能。该平台通过新颖性、可信度、可操作性、成药性、安全性和其他驱动靶点选择的关键属性进行评分和排序，旨在帮助研究人员以更有效和便捷的方式确定潜在的治疗靶点和生物标志物。
关于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的临床阶段药物研发公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。
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