腸管上皮細胞が腸管免疫と腸内細菌のバランスを制御する (IMAGE)
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＜上＞ 正常な腸管では、Th17が放出するIL-17に応答して上皮細胞から産生される抗菌タンパク質群によって腸内細菌が適正に制御されている。腸内細菌の一種であるSFBはTh17細胞の分化を促進するため、SFBが増えるとTh17細胞の分化が促進される結果、上皮細胞による抗菌作用が高まってSFBがそれ以上増殖しなくなる。一方、SFBが減るとTh17細胞の分化が進まず、抗菌活性が弱まるため、SFBが増えやすくなる。このようにTh17細胞とSFBは、上皮細胞を介して双方のレベルを一定に保ち、適正な免疫応答を維持している。 ＜下＞ IκBζを欠損するマウスでは、上皮細胞による抗菌活性が低下するため、SFBが増殖し、Th17細胞が異常に増え、自己免疫疾患に対するリスクが高まる。IL-17が多量に放出されているが、上皮細胞がそれに正しく応答しないため、SFBの過剰増殖とTh17細胞の増加が解消されずに続く。
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山﨑創
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